〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉

通常、成人にはアレクチニブとして１回３００ｍｇを１日２回経口投与する。

〈再発又は難治性のＡＬＫ融合遺伝子陽性の未分化大細胞リンパ腫〉

通常、アレクチニブとして１回３００ｍｇを１日２回経口投与する。ただし、体重３５ｋｇ未満の場合の１回投与量は１５０ｍｇとする。

１）．　ＡＬＫ融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌。

２）．　再発又は難治性のＡＬＫ融合遺伝子陽性の未分化大細胞リンパ腫。

（効能又は効果に関連する注意）

５．１．　〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、ＡＬＫ融合遺伝子陽性が確認された患者に投与すること（検査にあたっては、承認された体外診断薬等を用いて測定すること）。

５．２．　〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉本剤の術後補助化学療法における有効性及び安全性は確立していない。

５．３．　〈再発又は難治性のＡＬＫ融合遺伝子陽性の未分化大細胞リンパ腫〉十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、ＡＬＫ融合遺伝子陽性が確認された患者に投与すること。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　間質性肺疾患（５．３％）〔１．２、８．１、９．１．１参照〕。

１１．１．２．　肝機能障害（頻度不明）：ＡＳＴ増加、ＡＬＴ増加、ビリルビン増加等を伴う肝機能障害があらわれることがある〔８．２、９．３肝機能障害患者の項参照〕。

１１．１．３．　好中球減少（１１．１％）、白血球減少（８．２％）〔８．３参照〕。

１１．１．４．　消化管穿孔（頻度不明）：異常が認められた場合には、内視鏡、腹部Ｘ線、ＣＴ等の必要な検査を行い、本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．５．　血栓塞栓症（頻度不明）：肺塞栓症等があらわれることがある。

１１．２．　その他の副作用

１）．　精神神経系：（１５％以上）味覚異常（２３．４％）、（５％以上〜１５％未満）頭痛、（５％未満）末梢性ニューロパチー、不眠症、傾眠。

２）．　消化器：（１５％以上）便秘（２９．８％）、（５％以上〜１５％未満）口内炎、悪心、下痢、（５％未満）胃腸炎、嘔吐、歯周病、腹痛。

３）．　循環器：（５％未満）徐脈、心電図Ｔ波逆転。

４）．　呼吸器：（５％以上〜１５％未満）上気道感染、（５％未満）気管支炎、咳嗽、肺炎、肺感染、気胸。

５）．　血液：（５％以上〜１５％未満）貧血、（５％未満）リンパ球数減少、（頻度不明）血小板数減少。

６）．　皮膚：（１５％以上）発疹（２４．６％）、（５％未満）皮膚乾燥、ざ瘡様皮膚炎、爪障害、爪囲炎、手掌・足底発赤知覚不全症候群、皮膚そう痒症、湿疹、光線過敏症。

７）．　筋骨格系：（５％以上〜１５％未満）筋肉痛、（５％未満）関節痛、筋痙縮。

８）．　肝臓：（１５％以上）血中ビリルビン増加、ＡＳＴ増加、（５％以上〜１５％未満）ＡＬＴ増加、血中Ａｌ−Ｐ増加、（５％未満）硬化性胆管炎、ＬＤＨ増加。

９）．　腎臓：（１５％以上）血中クレアチニン増加、（５％未満）腎機能障害。

１０）．　眼：（５％未満）眼乾燥、結膜炎、麦粒腫、黄斑症。

１１）．　その他：（１５％以上）血中ＣＫ増加、（５％以上〜１５％未満）倦怠感、浮腫、（５％未満）発熱、血中トリグリセリド増加、高尿酸血症、疲労、中耳炎、膀胱炎、回転性めまい、食欲減退、血中ブドウ糖増加、血中マグネシウム減少、細菌性前立腺炎、腫瘍出血、高リン酸塩血症。

１．１．　本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。

１．２．　本剤の投与により間質性肺疾患があらわれることがあるので、初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認及び胸部ＣＴ検査等の実施など、観察を十分に行い、異常が認められた場合には本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。また、治療初期は入院又はそれに準ずる管理の下で、間質性肺疾患等の重篤な副作用発現に関する観察を十分に行うこと〔８．１、９．１．１、１１．１．１参照〕。

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

２．２．　妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。

８．１．　間質性肺疾患があらわれることがあるので、息切れ、呼吸困難、咳嗽、発熱等の初期症状があらわれた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。また、胸部ＣＴ検査等の実施など、患者の状態を十分観察すること。必要に応じて動脈血酸素分圧（ＰａＯ２）、動脈血酸素飽和度（ＳｐＯ２）、肺胞気動脈血酸素分圧較差（Ａ−ａＤＯ２）、肺拡散能力（ＤＬＣＯ）等の検査を行うこと〔１．２、９．１．１、１１．１．１参照〕。

８．２．　肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること〔９．３肝機能障害患者の項、１１．１．２参照〕。

８．３．　好中球減少、白血球減少等があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に血液検査（血球数算定、白血球分画等）を行い、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．３参照〕。

（特定の背景を有する患者に関する注意）

（合併症・既往歴等のある患者）

９．１．１．　間質性肺疾患のある患者又はその既往歴のある患者：間質性肺疾患が発現又は増悪するおそれがある〔１．２、８．１、１１．１．１参照〕。

（肝機能障害患者）

肝機能障害患者：肝機能障害が増悪するおそれがあり〔８．２、１１．１．２参照〕、本剤の血漿中濃度が上昇するとの報告がある〔１６．６．１参照〕。

（生殖能を有する者）

妊娠可能な女性：妊娠可能な女性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること〔９．５妊婦の項参照〕。

本剤は、チトクロームＰ４５０（主にＣＹＰ３Ａ４）によって代謝される。また、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験においてＰ−糖蛋白及び乳癌耐性蛋白（ＢＣＲＰ）の阻害が認められた。

１０．２．　併用注意：

１）．　ＣＹＰ３Ａ阻害剤（イトラコナゾール等）〔１６．７．２参照〕［本剤の血漿中濃度が上昇し副作用の発現頻度が高まるおそれがあることから、ＣＹＰ３Ａ阻害作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮し、やむを得ず併用する際には、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること（本剤の代謝には主にＣＹＰ３Ａ４が関与しているため、ＣＹＰ３Ａ阻害剤との併用により、本剤の代謝が阻害され血漿中濃度が増加する可能性がある）］。

２）．　ＣＹＰ３Ａ誘導剤（リファンピシン等）〔１６．７．１参照〕［本剤の血漿中濃度が低下し本剤の有効性が減弱するおそれがあることから、ＣＹＰ３Ａ誘導作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること（本剤の代謝には主にＣＹＰ３Ａ４が関与しているため、ＣＹＰ３Ａ誘導剤との併用により、本剤の代謝が亢進し血漿中濃度が低下する可能性がある）］。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下していることが多い）。

（妊婦）

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験（ラット、ウサギ）において、胚死亡・胎仔死亡、流産、内臓異常、骨格変異等が報告されている）〔２．２、９．４生殖能を有する者の項参照〕。

（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中への移行については不明である）。

〈ＡＬＫ融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉非小細胞肺癌の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

〈再発又は難治性のＡＬＫ融合遺伝子陽性の未分化大細胞リンパ腫〉低出生体重児、新生児、乳児又は６歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

（適用上の注意）

１４．１．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

１５．２．　非臨床試験に基づく情報

遺伝毒性試験において、異数性誘発作用が認められたが、遺伝子突然変異誘発性又は染色体構造異常誘発性は認められなかった。ラットを用いた反復投与毒性試験において、切歯への影響（切歯白色化及び切歯短縮）並びに大腿骨への影響及び胸骨への影響（活性化破骨細胞増加及び骨梁減少）が認められたが、臨床推奨用量での曝露量の１．９倍相当では認められなかった。

（保管上の注意）

室温保存。