〈不眠症〉

通常、成人にはニトラゼパムとして１回５〜１０ｍｇを就寝前に経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。

〈麻酔前投薬〉

通常、成人にはニトラゼパムとして１回５〜１０ｍｇを就寝前又は手術前に経口投与する。なお、年齢・症状・疾患により適宜増減する。

〈異型小発作群、焦点性発作〉

通常、成人・小児ともニトラゼパムとして１日５〜１５ｍｇを適宜分割投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。

（用法及び用量に関連する注意）

〈不眠症〉不眠症の場合、就寝の直前に服用させること。また、服用して就寝した後、睡眠途中において一時的に起床して仕事等をする可能性があるときは服用させないこと。

１）．　不眠症。

２）．　麻酔前投薬。

３）．　異型小発作群（点頭てんかん、ミオクロヌス発作、失立発作等）。焦点性発作（焦点性けいれん発作、精神運動発作、自律神経発作等）。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　呼吸抑制、炭酸ガスナルコーシス（いずれも頻度不明）：呼吸機能が高度に低下している患者に投与した場合、炭酸ガスナルコーシスを起こすことがあるので、このような場合には気道を確保し、換気をはかるなど適切な処置を行うこと〔９．１．１参照〕。

１１．１．２．　依存性（頻度不明）：連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、痙攣発作、せん妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと〔８．２参照〕。

１１．１．３．　刺激興奮、錯乱（いずれも頻度不明）。

１１．１．４．　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ−ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

１１．１．５．　一過性前向性健忘、もうろう状態（いずれも頻度不明）：本剤を投与する場合には少量から開始するなど、慎重に行うこと。なお、十分に覚醒しないまま、車の運転、食事等を行い、その出来事を記憶していないとの報告がある。

１１．２．　その他の副作用

１）．　精神神経系：（１〜５％未満＊）ふらつき、頭痛・頭重感、眠気・残眠感、（１％未満＊）めまい、不安、見当識障害、興奮、不快感、多幸症、（頻度不明）歩行失調、不機嫌、※傾眠［※：抗てんかん剤として用いた場合］、※※大発作回数増加［※※：抗てんかん剤として大発作てんかんを伴う患者に用いた場合］。

２）．　循環器：（１％未満＊）血圧低下、（頻度不明）徐脈傾向［麻酔前投薬として用いた場合］。

３）．　消化器：（１〜５％未満＊）口渇、（１％未満＊）食欲不振、便秘、悪心・嘔吐、下痢、（頻度不明）※※※嚥下障害［※※※：抗てんかん剤として重症脳障害のある患者に用いた場合］。

４）．　過敏症：（頻度不明）発疹、そう痒感。

５）．　骨格筋：（１〜５％未満＊）倦怠感等の筋緊張低下症状。

６）．　その他：（頻度不明）夜尿、頻尿、発熱、※※※※覚醒遅延傾向［※※※※：麻酔前投薬として用いた場合］、※※※気道分泌過多［※※※：抗てんかん剤として重症脳障害のある患者に用いた場合］。

＊）発現頻度は再評価時の文献調査による集計を含む。

２．１．　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

２．２．　急性閉塞隅角緑内障の患者［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある］。

２．３．　重症筋無力症の患者［筋弛緩作用により症状を悪化させるおそれがある］。

８．１．　〈効能共通〉本剤の影響が翌朝以後に及び、眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

８．２．　〈効能共通〉連用により薬物依存を生じることがあるので、抗てんかん剤として用いる場合以外は、漫然とした継続投与による長期使用を避ける（本剤の投与を継続する場合には、治療上の必要性を十分に検討する）〔１１．１．２参照〕。

（特定の背景を有する患者に関する注意）

（合併症・既往歴等のある患者）

９．１．１．　〈効能共通〉肺性心、肺気腫、気管支喘息及び脳血管障害の急性期等で呼吸機能が高度に低下している患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと（炭酸ガスナルコーシスを起こしやすい）〔１１．１．１参照〕。

９．１．２．　〈効能共通〉衰弱患者：嗜眠状態や運動失調になりやすい。

９．１．３．　〈効能共通〉心障害のある患者：症状が悪化するおそれがある。

９．１．４．　〈効能共通〉脳器質的障害のある患者：作用が強くあらわれる。

９．１．５．　〈異型小発作群、焦点性発作〉脳に老年性変化のある患者：意識障害を助長することがある。

（腎機能障害患者）

腎機能障害患者：薬物の体内蓄積による副作用の発現に注意すること（一般に排泄が遅延する傾向がある）。

（肝機能障害患者）

肝機能障害患者：薬物の体内蓄積による副作用の発現に注意すること（一般に排泄が遅延する傾向がある）。

１０．２．　併用注意：

１）．　中枢神経抑制剤（フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体等（クロルプロマジン、フェノバルビタール等））、アルコール［併用によりその作用が増強されることがあるので、投与しないことが望ましいが、やむを得ず投与する場合には慎重に投与すること（相加的な中枢神経抑制作用の増強）］。

２）．　ＭＡＯ阻害剤（セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩、サフィナミドメシル酸塩）［併用によりその作用が増強されることがあるので、投与しないことが望ましいが、やむを得ず投与する場合には慎重に投与すること（本剤の代謝が抑制される）］。

３）．　シメチジン［併用により本剤の作用が増強することがある（シメチジンの肝代謝酵素阻害作用により、本剤の代謝が抑制され、血漿中濃度が上昇する）］。

少量から投与を開始するなど慎重に投与すること（運動失調等の副作用が発現しやすい）。

（妊婦）

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

９．５．１．　妊娠中に他のベンゾジアゼピン系薬剤の投与を受け、出生した新生児に口唇裂（口蓋裂を伴うものを含む）等が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。

９．５．２．　ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されており、なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある（また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸増強を起こすことが報告されている）。

９．５．３．　分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。

９．５．４．　ラットでの試験（５０・１００・２００ｍｇ／ｋｇ、妊娠第８〜１４日目７日間、経口）において５０ｍｇ／ｋｇ投与群に内臓異常所見（仮性水腎症等）が比較的多く観察され、１００ｍｇ／ｋｇ投与群に外形異常所見（水頭症・小耳症等）及び骨格異常所見（頸椎々弓異常等）が、有意に高く観察されている（また、１００・２００ｍｇ／ｋｇ投与群で胎仔死亡の著明な増加が認められている）。

（授乳婦）

授乳を避けさせること（ヒト母乳中への移行が報告されており、新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことが他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）で報告されており、また黄疸増強する可能性がある）。

９．７．１．　〈不眠症、麻酔前投薬〉小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

９．７．２．　〈異型小発作群、焦点性発作〉乳児、小児に投与した場合、気道分泌過多、嚥下障害を起こすことがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１３．１．　処置

本剤の過量投与が明白又は疑われた場合の処置としてフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与する場合には、使用前にフルマゼニルの使用上の注意を必ず読むこと。

（適用上の注意）

１４．１．　薬剤交付時の注意

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

（取扱い上の注意）

アルミピロー包装開封後又はバラ包装開封後は、湿気を避け遮光して保存すること。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

１５．１．１．　〈効能共通〉投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニルを投与された（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗痙攣作用が変化、鎮静・抗痙攣作用が遅延するおそれがある。

１５．１．２．　〈異型小発作群、焦点性発作〉長期間ベンゾジアゼピン系薬剤（クロナゼパム）を投与されているてんかん患者に、フルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与して痙攣発作を誘発したとの報告がある。

１５．１．３．　〈異型小発作群、焦点性発作〉海外で実施された複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした１９９のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約２倍高く（抗てんかん薬服用群：０．４３％、プラセボ群：０．２４％）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ１０００人あたり１．９人多いと計算された（９５％信頼区間：０．６−３．９）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ１０００人あたり２．４人多いと計算されている。

（保管上の注意）

室温保存。

（保険給付上の注意）

本剤は厚生労働省告示第１０７号（平成１８年３月６日付）に基づき、１回９０日分を限度として投薬する。