〈悪性黒色腫〉

通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回２００ｍｇを３週間間隔又は１回４００ｍｇを６週間間隔で３０分間かけて点滴静注する。ただし、悪性黒色腫で術後補助療法の場合は、投与期間は１２ヵ月間までとする。

〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌、再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫、がん化学療法後に増悪した根治切除不能な尿路上皮癌、がん化学療法後に増悪した進行・再発のＭＳＩ−Ｈｉｇｈを有する固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）、再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌、治癒切除不能な進行・再発のＭＳＩ−Ｈｉｇｈを有する結腸・直腸癌、がん化学療法後に増悪したＴＭＢ−Ｈｉｇｈを有する進行・再発の固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）、再発又は難治性の原発性縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫〉通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回２００ｍｇを３週間間隔又は１回４００ｍｇを６週間間隔で３０分間かけて点滴静注する。

〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌、ＰＤ−Ｌ１陽性のホルモン受容体陰性かつＨＥＲ２陰性の手術不能又は再発乳癌、進行又は再発の子宮頸癌〉

他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回２００ｍｇを３週間間隔又は１回４００ｍｇを６週間間隔で３０分間かけて点滴静注する。

〈腎細胞癌における術後補助療法〉

通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回２００ｍｇを３週間間隔又は１回４００ｍｇを６週間間隔で３０分間かけて点滴静注する。腎細胞癌における術後補助療法の場合は、投与期間は１２ヵ月間までとする。

〈根治切除不能な進行・再発の食道癌〉

フルオロウラシル及びシスプラチンとの併用において、通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回２００ｍｇを３週間間隔又は１回４００ｍｇを６週間間隔で３０分間かけて点滴静注する。がん化学療法後に増悪したＰＤ−Ｌ１陽性の根治切除不能な進行・再発の食道扁平上皮癌に対しては、本剤を単独投与することもできる。

〈ホルモン受容体陰性かつＨＥＲ２陰性で再発高リスクの乳癌における術前・術後薬物療法〉

通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回２００ｍｇを３週間間隔又は１回４００ｍｇを６週間間隔で３０分間かけて点滴静注する。投与回数は、３週間間隔投与の場合、術前薬物療法は８回まで、術後薬物療法は９回まで、６週間間隔投与の場合、術前薬物療法は４回まで、術後薬物療法は５回までとする。

〈がん化学療法後に増悪した切除不能な進行・再発の子宮体癌〉

レンバチニブメシル酸塩との併用において、通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回２００ｍｇを３週間間隔又は１回４００ｍｇを６週間間隔で３０分間かけて点滴静注する。

（用法及び用量に関連する注意）

７．１．　〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉本剤を他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合、併用する他の抗悪性腫瘍剤は「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し選択すること〔１７．１．６、１７．１．７参照〕。

７．２．　〈再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌〉本剤の用法及び用量は「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、選択すること〔１７．１．１９参照〕。

７．３．　〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌〉併用する他の抗悪性腫瘍剤は「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し選択すること〔１７．１．１６、１７．１．１７参照〕。

７．４．　〈ＰＤ−Ｌ１陽性のホルモン受容体陰性かつＨＥＲ２陰性の手術不能又は再発乳癌〉併用する他の抗悪性腫瘍剤は「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し選択すること〔１７．１．２３参照〕。

７．５．　〈ホルモン受容体陰性かつＨＥＲ２陰性で再発高リスクの乳癌における術前・術後薬物療法〉本剤の用法及び併用する他の抗悪性腫瘍剤は「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し選択すること〔１７．１．２４参照〕。

７．６．　〈進行又は再発の子宮頸癌〉併用する他の抗悪性腫瘍剤は「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し選択すること〔１７．１．２７参照〕。

７．７．　〈悪性黒色腫、再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫、がん化学療法後に増悪した根治切除不能な尿路上皮癌、がん化学療法後に増悪した進行・再発のＭＳＩ−Ｈｉｇｈを有する固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）、腎細胞癌における術後補助療法、治癒切除不能な進行・再発のＭＳＩ−Ｈｉｇｈを有する結腸・直腸癌、がん化学療法後に増悪したＴＭＢ−Ｈｉｇｈを有する進行・再発の固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）、再発又は難治性の原発性縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫〉他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。

７．８．　〈効能共通〉本剤投与により副作用が発現した場合には、次を参考に、本剤を休薬又は中止すること。

１）．　〈効能共通〉間質性肺疾患：

①．　〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ２の間質性肺疾患の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで、本剤を休薬する（１２週間を超える休薬後もＧｒａｄｅ１以下まで回復しない場合には、本剤を中止する）。

②．　〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ３以上の間質性肺疾患又は再発性のＧｒａｄｅ２の間質性肺疾患の場合：本剤を中止する。

２）．　〈効能共通〉大腸炎／下痢：

①．　〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ２の大腸炎／Ｇｒａｄｅ２の下痢又はＧｒａｄｅ３の大腸炎／Ｇｒａｄｅ３の下痢の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで、本剤を休薬する（１２週間を超える休薬後もＧｒａｄｅ１以下まで回復しない場合には、本剤を中止する）。

②．　〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ４の大腸炎／Ｇｒａｄｅ４の下痢又は再発性のＧｒａｄｅ３の大腸炎／再発性のＧｒａｄｅ３の下痢の場合：本剤を中止する。

３）．　〈効能共通〉肝機能障害：

①．　〈効能共通〉ＡＳＴがＵＬＮの３〜５倍若しくはＡＬＴがＵＬＮの３〜５倍又は総ＢｉｌがＵＬＮの１．５〜３倍に増加した場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで、本剤を休薬する（１２週間を超える休薬後もＧｒａｄｅ１以下まで回復しない場合には、本剤を中止する）。

②．　〈効能共通〉腎細胞癌患者でのアキシチニブとの併用における初回発現時では、ＡＳＴがＵＬＮ３倍以上１０倍未満で総ＢｉｌがＵＬＮ２倍未満＜初回発現時＞又はＡＬＴがＵＬＮ３倍以上１０倍未満で総ＢｉｌがＵＬＮ２倍未満＜初回発現時＞の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで、本剤を休薬する（１２週間を超える休薬後もＧｒａｄｅ１以下まで回復しない場合には、本剤を中止する）。

③．　〈効能共通〉ＡＳＴがＵＬＮの５倍超若しくはＡＬＴがＵＬＮの５倍超又は総ＢｉｌがＵＬＮの３倍超に増加した場合：本剤を中止する。

④．　〈効能共通〉肝転移がありＡＳＴが治療開始時にＧｒａｄｅ２又は肝転移がありＡＬＴが治療開始時にＧｒａｄｅ２で、かつＡＳＴのベースラインから５０％以上の増加が１週間以上持続又はＡＬＴのベースラインから５０％以上の増加が１週間以上持続する場合：本剤を中止する。

⑤．　〈効能共通〉腎細胞癌患者でのアキシチニブとの併用における初回発現時では、ＡＳＴがＵＬＮの１０倍以上＜初回発現時＞若しくはＡＬＴがＵＬＮの１０倍以上＜初回発現時＞、又はＡＳＴがＵＬＮの３倍超かつ総ＢｉｌがＵＬＮの２倍以上＜初回発現時＞若しくはＡＬＴがＵＬＮの３倍超かつ総ＢｉｌがＵＬＮの２倍以上＜初回発現時＞に増加した場合：本剤を中止する。

（ＵＬＮ：基準値上限、Ｂｉｌ：ビリルビン）。

４）．　〈効能共通〉腎機能障害：

①．　〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ２の腎機能障害の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで、本剤を休薬する（１２週間を超える休薬後もＧｒａｄｅ１以下まで回復しない場合には、本剤を中止する）。

②．　〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ３以上の腎機能障害の場合：本剤を中止する。

５）．　〈効能共通〉内分泌障害：①Ｇｒａｄｅ２以上の下垂体炎、②症候性の内分泌障害＜甲状腺機能低下症を除く＞、③Ｇｒａｄｅ３以上の甲状腺機能障害、④Ｇｒａｄｅ３以上の高血糖、⑤１型糖尿病：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで、本剤を休薬する（１２週間を超える休薬後もＧｒａｄｅ１以下まで回復しない場合には、本剤の中止を検討する）。

６）．　〈効能共通〉Ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ：

①．　〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ２のＩｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎの場合：本剤の投与を直ちに中止する（１時間以内に回復する場合には、投与速度を５０％減速して再開する）。

②．　〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ３以上のＩｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎの場合又は再発性のＧｒａｄｅ２のＩｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎの場合：本剤を直ちに中止し、再投与しない。

７）．　〈効能共通〉前記以外の副作用：①Ｇｒａｄｅ４＜再発又は難治性ＣＨＬ・ＰＭＢＣＬ患者における血液毒性除く＞又は再発性のＧｒａｄｅ３の副作用、②Ｇｒａｄｅ３以上の心筋炎、Ｇｒａｄｅ３以上の脳炎、Ｇｒａｄｅ３以上のギラン・バレー症候群、③副作用の処置としてのＡＣＨ剤をＰＳＬ換算で１０ｍｇ／日相当量以下に１２週間以内に減量できない場合、④１２週間を超える休薬後もＧｒａｄｅ１以下まで回復しない場合：本剤を中止する（ＣＨＬ：古典的ホジキンリンパ腫、ＰＭＢＣＬ：原発性縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＡＣＨ剤：副腎皮質ホルモン剤、ＰＳＬ：プレドニゾロン）。再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫、再発又は難治性の原発性縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫患者においてＧｒａｄｅ４の血液毒性が発現した場合は、Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで本剤を休薬する。

ＧｒａｄｅはＮＣＩ−ＣＴＣＡＥ（Ｃｏｍｍｏｎ　Ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ　Ｃｒｉｔｅｒｉａ　ｆｏｒ　Ａｄｖｅｒｓｅ　Ｅｖｅｎｔｓ）ｖ４．０に準じる。

１）．　悪性黒色腫。

２）．　切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌。

３）．　再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫。

４）．　がん化学療法後に増悪した根治切除不能な尿路上皮癌。

５）．　＊がん化学療法後に増悪した進行・再発のＭＳＩ−Ｈｉｇｈを有する固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）（ＭＳＩ−Ｈｉｇｈ：高頻度マイクロサテライト不安定性）。

６）．　根治切除不能又は転移性の腎細胞癌。

７）．　腎細胞癌における術後補助療法。

８）．　再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌。

９）．　根治切除不能な進行・再発の食道癌。

１０）．　治癒切除不能な進行・再発のＭＳＩ−Ｈｉｇｈを有する結腸癌、治癒切除不能な進行・再発のＭＳＩ−Ｈｉｇｈを有する直腸癌（ＭＳＩ−Ｈｉｇｈ：高頻度マイクロサテライト不安定性）。

１１）．　ＰＤ−Ｌ１陽性のホルモン受容体陰性かつＨＥＲ２陰性の手術不能又は再発乳癌。

１２）．　ホルモン受容体陰性かつＨＥＲ２陰性で再発高リスク乳癌の術前・術後薬物療法。

１３）．　がん化学療法後に増悪した切除不能な進行・再発の子宮体癌。

１４）．　がん化学療法後に増悪したＴＭＢ−Ｈｉｇｈを有する進行・再発の固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）（ＴＭＢ−Ｈｉｇｈ：高い腫瘍遺伝子変異量）。

１５）．　進行又は再発の子宮頸癌。

１６）．　再発又は難治性の原発性縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫。

＊）条件付き早期承認対象。

（効能又は効果に関連する注意）

５．１．　〈悪性黒色腫〉臨床試験に組み入れられた患者の病期等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．４、１７．１．５参照〕。

５．２．　〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。

５．３．　〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉本剤を単独で投与する場合には、ＰＤ−Ｌ１の発現が確認された患者に投与すること（ＰＤ−Ｌ１を発現した腫瘍細胞が占める割合（ＴＰＳ）について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、十分な経験を有する病理医又は検査施設において、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること）。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、次のウェブサイトから入手可能である：

ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｐｍｄａ．ｇｏ．ｊｐ／ｒｅｖｉｅｗ−ｓｅｒｖｉｃｅｓ／ｄｒｕｇ−ｒｅｖｉｅｗｓ／ｒｅｖｉｅｗ−ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｃｄ／０００１．ｈｔｍｌ。

〔１７．１．８−１７．１．１０参照〕。

５．４．　〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉臨床試験に組み入れられた患者のＥＧＦＲ遺伝子変異又はＡＬＫ融合遺伝子の有無等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．６、１７．１．８−１７．１．１０参照〕。

５．５．　〈再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫〉臨床試験に組み入れられた患者の前治療歴等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．１１、１７．１．１２参照〕。

５．６．　〈がん化学療法後に増悪した根治切除不能な尿路上皮癌〉本剤の一次治療における有効性及び安全性は確立していない。

５．７．　〈がん化学療法後に増悪した根治切除不能な尿路上皮癌〉臨床試験に組み入れられた患者の前治療歴等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．１３参照〕。

５．８．　〈がん化学療法後に増悪した根治切除不能な尿路上皮癌〉本剤の手術の補助療法としての有効性及び安全性は確立していない。

５．９．　〈がん化学療法後に増悪した進行・再発のＭＳＩ−Ｈｉｇｈを有する固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）〉十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、ＭＳＩ−Ｈｉｇｈが確認された進行・再発の固形癌患者に投与すること（検査にあたっては、関連学会のガイドライン等の最新の情報を参考に、先行の化学療法等によるＭＳＩ検査結果への影響及び検査に用いる検体の採取時期について確認し、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること）。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、次のウェブサイトから入手可能である：

ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｐｍｄａ．ｇｏ．ｊｐ／ｒｅｖｉｅｗ−ｓｅｒｖｉｃｅｓ／ｄｒｕｇ−ｒｅｖｉｅｗｓ／ｒｅｖｉｅｗ−ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｃｄ／０００１．ｈｔｍｌ。

５．１０．　〈がん化学療法後に増悪した進行・再発のＭＳＩ−Ｈｉｇｈを有する固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）〉ＭＳＩ−Ｈｉｇｈを有する結腸・直腸癌以外の固形癌の場合、本剤の一次治療における有効性及び安全性は確立していない。また、ＭＳＩ−Ｈｉｇｈを有する結腸・直腸癌以外の固形癌の場合、二次治療において標準的な治療が可能な場合にはこれらの治療を優先すること。

５．１１．　〈がん化学療法後に増悪した進行・再発のＭＳＩ−Ｈｉｇｈを有する固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）〉本剤の手術の補助療法における有効性及び安全性は確立していない。

５．１２．　〈がん化学療法後に増悪した進行・再発のＭＳＩ−Ｈｉｇｈを有する固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）〉臨床試験に組み入れられた患者のがん種等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．１４、１７．１．１５参照〕。

５．１３．　〈腎細胞癌における術後補助療法〉臨床試験に組み入れられた患者の病期等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．１８参照〕。

５．１４．　〈再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌〉本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。

５．１５．　〈再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌〉本剤単独投与の延命効果は、ＰＤ−Ｌ１発現率（ＣＰＳ）により異なる傾向が示唆されているので、ＣＰＳについて、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．１９参照〕。

５．１６．　〈再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌〉「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．１９参照〕。

５．１７．　〈根治切除不能な進行・再発の食道癌〉がん化学療法後に増悪したＰＤ−Ｌ１陽性の根治切除不能な進行・再発の食道扁平上皮癌に対して、本剤を単独で投与する場合には、ＰＤ−Ｌ１発現率（ＣＰＳ）について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、ＰＤ−Ｌ１の発現が確認された患者に投与すること（検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること）。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、次のウェブサイトから入手可能である：

ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｐｍｄａ．ｇｏ．ｊｐ／ｒｅｖｉｅｗ−ｓｅｒｖｉｃｅｓ／ｄｒｕｇ−ｒｅｖｉｅｗｓ／ｒｅｖｉｅｗ−ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｃｄ／０００１．ｈｔｍｌ。

〔１７．１．２１参照〕。

５．１８．　〈根治切除不能な進行・再発の食道癌〉本剤の手術の補助療法における有効性及び安全性は確立していない。

５．１９．　〈治癒切除不能な進行・再発のＭＳＩ−Ｈｉｇｈを有する結腸・直腸癌〉十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、ＭＳＩ−Ｈｉｇｈが確認された患者に投与すること（検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること）。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、次のウェブサイトから入手可能である：

ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｐｍｄａ．ｇｏ．ｊｐ／ｒｅｖｉｅｗ−ｓｅｒｖｉｃｅｓ／ｄｒｕｇ−ｒｅｖｉｅｗｓ／ｒｅｖｉｅｗ−ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｃｄ／０００１．ｈｔｍｌ。

５．２０．　〈治癒切除不能な進行・再発のＭＳＩ−Ｈｉｇｈを有する結腸・直腸癌〉本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。

５．２１．　〈ＰＤ−Ｌ１陽性のホルモン受容体陰性かつＨＥＲ２陰性の手術不能又は再発乳癌〉ＰＤ−Ｌ１発現率（ＣＰＳ）について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、ＰＤ−Ｌ１の発現が確認された患者に投与すること（検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること）。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、次のウェブサイトから入手可能である：

ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｐｍｄａ．ｇｏ．ｊｐ／ｒｅｖｉｅｗ−ｓｅｒｖｉｃｅｓ／ｄｒｕｇ−ｒｅｖｉｅｗｓ／ｒｅｖｉｅｗ−ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｃｄ／０００１．ｈｔｍｌ。

〔１７．１．２３参照〕。

５．２２．　〈ホルモン受容体陰性かつＨＥＲ２陰性で再発高リスクの乳癌における術前・術後薬物療法〉臨床試験に組み入れられた患者の再発高リスクの定義等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．２４参照〕。

５．２３．　〈がん化学療法後に増悪した切除不能な進行・再発の子宮体癌〉本剤の一次治療における有効性及び安全性は確立していない。

５．２４．　〈がん化学療法後に増悪した切除不能な進行・再発の子宮体癌〉本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。

５．２５．　〈がん化学療法後に増悪した切除不能な進行・再発の子宮体癌〉「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．２５参照〕。

５．２６．　〈がん化学療法後に増悪したＴＭＢ−Ｈｉｇｈを有する進行・再発の固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）〉十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、ＴＭＢ−Ｈｉｇｈが確認された患者に投与すること（検査にあたっては、関連学会のガイドライン等の最新の情報を参考に、先行の化学療法等によるＴＭＢ検査結果への影響及び検査に用いる検体の採取時期について確認し、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること）。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、次のウェブサイトから入手可能である：

ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｐｍｄａ．ｇｏ．ｊｐ／ｒｅｖｉｅｗ−ｓｅｒｖｉｃｅｓ／ｄｒｕｇ−ｒｅｖｉｅｗｓ／ｒｅｖｉｅｗ−ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｃｄ／０００１．ｈｔｍｌ。

５．２７．　〈がん化学療法後に増悪したＴＭＢ−Ｈｉｇｈを有する進行・再発の固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）〉本剤の一次治療における有効性及び安全性は確立していない。また、がん化学療法後に増悪したＴＭＢ−Ｈｉｇｈを有する進行・再発の固形癌の場合、二次治療において標準的な治療が可能な場合にはこれらの治療を優先すること。

５．２８．　〈がん化学療法後に増悪したＴＭＢ−Ｈｉｇｈを有する進行・再発の固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）〉本剤の手術の補助療法における有効性及び安全性は確立していない。

５．２９．　〈がん化学療法後に増悪したＴＭＢ−Ｈｉｇｈを有する進行・再発の固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）〉臨床試験に組み入れられた患者のがん種等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．２６参照〕。

５．３０．　〈進行又は再発の子宮頸癌〉本剤の有効性は、ＰＤ−Ｌ１発現率（ＣＰＳ）により異なる傾向が示唆されているので、ＣＰＳについて、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．２７参照〕。

５．３１．　〈進行又は再発の子宮頸癌〉本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。

５．３２．　〈再発又は難治性の原発性縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫〉臨床試験に組み入れられた患者の前治療歴等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．２８、１７．１．２９参照〕。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　間質性肺疾患（３．６％）〔１．２、８．２、９．１．２参照〕。

１１．１．２．　大腸炎（２．１％）、小腸炎（０．１％）、重度下痢（２．３％）：腸炎から穿孔、イレウスに至る例が報告されているので、持続する下痢、腹痛、血便等の症状が認められた場合には、本剤の投与中止等の適切な処置を行うこと。

１１．１．３．　中毒性表皮壊死融解症（Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（０．１％未満）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ−Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（０．１％未満）、多形紅斑（０．１％）。

１１．１．４．　類天疱瘡（０．１％未満）：水疱、びらん等が認められた場合には、皮膚科医と相談すること。

１１．１．５．　神経障害：末梢性ニューロパチー（４．３％）、ギラン・バレー症候群（０．１％未満）等の神経障害があらわれることがある。

１１．１．６．　劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎：劇症肝炎（頻度不明）、肝不全（０．１％未満）、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ−ＧＴＰ上昇、Ａｌ−Ｐ上昇、ビリルビン上昇等を伴う肝機能障害（１５．０％）、肝炎（１．２％）、硬化性胆管炎（０．１％未満）があらわれることがある〔８．４参照〕。

１１．１．７．　甲状腺機能障害：甲状腺機能低下症（１５．３％）、甲状腺機能亢進症（５．９％）、甲状腺炎（１．２％）等の甲状腺機能障害があらわれることがある〔８．３参照〕。

１１．１．８．　下垂体機能障害：下垂体炎（０．６％）、下垂体機能低下症（０．３％）等の下垂体機能障害があらわれることがある〔８．３参照〕。

１１．１．９．　副腎機能障害：副腎機能不全（１．１％）等の副腎機能障害があらわれることがある〔８．３参照〕。

１１．１．１０．　１型糖尿病：１型糖尿病（劇症１型糖尿病を含む）（０．４％）があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシスに至るおそれがあるので、１型糖尿病が疑われた場合には、本剤の投与を中止し、インスリン製剤の投与等の適切な処置を行うこと〔８．５参照〕。

１１．１．１１．　腎障害：腎不全（１．６％）、尿細管間質性腎炎（０．２％）、糸球体腎炎（０．１％未満）等の腎障害があらわれることがある〔８．６参照〕。

１１．１．１２．　膵炎（０．４％）。

１１．１．１３．　筋炎（０．３％）、横紋筋融解症（０．１％未満）〔８．７参照〕。

１１．１．１４．　重症筋無力症（０．１％）：重症筋無力症によるクリーゼのため急速に呼吸不全が進行することがあるので、呼吸状態悪化に十分注意すること〔８．８参照〕。

１１．１．１５．　心筋炎（０．２％）〔８．９参照〕。

１１．１．１６．　脳炎（０．１％）、髄膜炎（０．１％）、脊髄炎（０．１％未満）。

１１．１．１７．　重篤な血液障害：免疫性血小板減少性紫斑病（０．１％）、溶血性貧血（０．１％未満）、赤芽球癆（頻度不明）、無顆粒球症（頻度不明）等の重篤な血液障害があらわれることがある。

１１．１．１８．　重度の胃炎（０．１％）：免疫反応に起因すると考えられる重度胃炎があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

１１．１．１９．　ぶどう膜炎（０．２％）〔８．１０参照〕。

１１．１．２０．　血球貪食症候群（頻度不明）。

１１．１．２１．　結核（０．１％未満）〔９．１．４参照〕。

１１．１．２２．　Ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ（３．０％）：アナフィラキシーを含むＩｎｆｕｓｉｏｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎが認められた場合には、本剤の投与中止等の適切な処置を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。

１１．２．　その他の副作用

１）．　血液及びリンパ系障害：（１０％以上）好中球減少、貧血、血小板減少、（１〜１０％未満）白血球減少、リンパ球減少、発熱性好中球減少症、（１％未満）好酸球増加症。

２）．　耳及び迷路障害：（１％未満）耳鳴、回転性めまい。

３）．　内分泌障害：（１〜１０％未満）血中ＴＳＨ増加、（１％未満）血中ＴＳＨ減少。

４）．　眼障害：（１〜１０％未満）眼乾燥、流涙増加、（１％未満）霧視、フォークト・小柳・原田病。

５）．　胃腸障害：（１０％以上）悪心、下痢、嘔吐、（１〜１０％未満）口内炎、便秘、口内乾燥、腹痛、消化不良、上腹部痛、胃食道逆流性疾患、（１％未満）口腔内痛、胃炎、腹部膨満、嚥下障害、口腔内潰瘍形成、鼓腸。

６）．　一般・全身障害及び投与部位の状態：（１０％以上）疲労、無力症、（１〜１０％未満）発熱、粘膜炎症、倦怠感、末梢性浮腫、悪寒、インフルエンザ様疾患、（１％未満）疼痛、浮腫、胸痛。

７）．　感染症及び寄生虫症：（１〜１０％未満）肺炎、（１％未満）尿路感染、結膜炎、上気道感染、口腔カンジダ症。

８）．　代謝及び栄養障害：（１０％以上）食欲減退、（１〜１０％未満）低マグネシウム血症、低カリウム血症、低ナトリウム血症、リパーゼ増加、脱水、高血糖、アミラーゼ増加、低リン酸血症、（１％未満）低カルシウム血症、高トリグリセリド血症、高カリウム血症、高コレステロール血症、血中コレステロール増加、高尿酸血症。

９）．　筋骨格系及び結合組織障害：（１〜１０％未満）関節痛、筋肉痛、四肢痛、背部痛、筋痙縮、（１％未満）筋力低下、骨痛、関節炎、筋骨格痛、筋骨格硬直。

１０）．　精神・神経障害：（１〜１０％未満）味覚異常、頭痛、末梢性感覚ニューロパチー、浮動性めまい、錯感覚、不眠症、（１％未満）感覚鈍麻、嗜眠、多発ニューロパチー、視神経炎。

１１）．　腎及び尿路障害：（１〜１０％未満）蛋白尿、血中クレアチニン増加。

１２）．　呼吸器、胸郭及び縦隔障害：（１〜１０％未満）発声障害、咳嗽、呼吸困難、鼻出血、（１％未満）口腔咽頭痛、しゃっくり、鼻漏、肺塞栓症、労作性呼吸困難、胸水。

１３）．　皮膚及び皮下組織障害：（１０％以上）皮膚そう痒症、発疹、脱毛症、（１〜１０％未満）手掌・足底発赤知覚不全症候群、斑状丘疹状皮疹、皮膚乾燥、尋常性白斑、紅斑、ざ瘡様皮膚炎、（１％未満）湿疹、皮膚炎、そう痒性皮疹、爪変色、じん麻疹、皮膚色素過剰、乾癬、斑状皮疹、皮膚病変、丘疹性皮疹、皮膚色素減少、多汗症、寝汗、光線過敏性反応、丘疹、毛髪変色。

１４）．　血管障害：（１〜１０％未満）高血圧、ほてり、（１％未満）低血圧、潮紅。

１５）．　その他：（１〜１０％未満）体重減少、（１％未満）血中ＬＤＨ増加、体重増加、血中ＣＫ増加、サルコイドーシス。

１．１．　本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の使用が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に本剤の有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。

１．２．　間質性肺疾患があらわれ、死亡に至った症例も報告されているので、初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽等）の確認及び胸部Ｘ線検査の実施等、観察を十分に行い、また、異常が認められた場合には本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと〔８．２、９．１．２、１１．１．１参照〕。

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

８．１．　本剤のＴ細胞活性化作用により、過度の免疫反応に起因すると考えられる様々な疾患や病態があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、過度の免疫反応による副作用の発現を考慮し、適切な鑑別診断を行い、過度の免疫反応による副作用が疑われる場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等を考慮すること（また、本剤投与終了後に重篤な副作用があらわれることがあるので、本剤投与終了後も観察を十分に行うこと）。

８．２．　間質性肺疾患があらわれることがあるので、初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽等）の確認及び胸部Ｘ線検査の実施等、観察を十分に行い、また、必要に応じて胸部ＣＴ、血清マーカー等の検査を実施すること〔１．２、９．１．２、１１．１．１参照〕。

８．３．　甲状腺機能障害、下垂体機能障害及び副腎機能障害があらわれることがあるので、内分泌機能検査（ＴＳＨ、遊離Ｔ３、遊離Ｔ４、ＡＣＴＨ、血中コルチゾール等の測定）を定期的に行うこと（また、必要に応じて画像検査等の実施も考慮すること）〔１１．１．７−１１．１．９参照〕。

８．４．　劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎があらわれることがあるので、肝機能検査を定期的（特にアキシチニブとの併用投与時は頻回）に行い、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．６参照〕。

８．５．　１型糖尿病があらわれることがあるので、口渇、悪心、嘔吐等の症状の発現や血糖値上昇に十分注意すること〔１１．１．１０参照〕。

８．６．　腎障害があらわれることがあるので、腎機能検査を定期的に行い、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．１１参照〕。

８．７．　筋炎、横紋筋融解症があらわれることがあるので、筋力低下、筋肉痛、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等の観察を十分に行うこと〔１１．１．１３参照〕。

８．８．　重症筋無力症があらわれることがあるので、筋力低下、眼瞼下垂、呼吸困難、嚥下障害等の観察を十分に行うこと〔１１．１．１４参照〕。

８．９．　心筋炎があらわれることがあるので、胸痛、ＣＫ上昇、心電図異常等の観察を十分に行うこと〔１１．１．１５参照〕。

８．１０．　ぶどう膜炎等の重篤な眼障害があらわれることがあるので、眼の異常の有無を定期的に確認すること。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること〔１１．１．１９参照〕。

（特定の背景を有する患者に関する注意）

（合併症・既往歴等のある患者）

９．１．１．　自己免疫疾患の合併又は慢性的自己免疫疾患若しくは再発性自己免疫疾患の既往歴のある患者：免疫関連の副作用が発現又は増悪するおそれがある。

９．１．２．　間質性肺疾患のある患者又はその既往歴のある患者：間質性肺疾患が発現又は増悪するおそれがある〔１．２、８．２、１１．１．１参照〕。

９．１．３．　臓器移植歴（造血幹細胞移植歴を含む）のある患者：本剤の投与により移植臓器に対する拒絶反応又は移植片対宿主病が発現するおそれがある。

９．１．４．　結核の感染又は既往を有する患者：結核を発症するおそれがある〔１１．１．２１参照〕。

（生殖能を有する者）

妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤の投与中及び本剤投与後一定期間、適切な避妊法を用いるよう指導すること〔９．５妊婦の項参照〕。

患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。

（妊婦）

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本剤を用いた生殖発生毒性試験は実施されておらず、妊娠マウスに抗ＰＤ−１抗体又は抗ＰＤ−Ｌ１抗体を投与すると、流産率増加することが報告されていることから、妊娠中の女性に対する本剤の投与は、胎児に対して有害な影響を及ぼす可能性があり、また、ヒトＩｇＧは母体から胎児へ移行することが知られている）〔９．４生殖能を有する者の項参照〕。

（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤のヒト母乳中への移行に関するデータはないが、ヒトＩｇＧは母乳中に移行することが知られている）。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

（適用上の注意）

１４．１．　薬剤調製前の注意

１４．１．１．　バイアルを振盪しないこと。

１４．１．２．　バイアルを常温に戻し、希釈前に保存する場合には、遮光で、２５℃以下で２４時間以内に使用すること〔２０．２参照〕。

１４．１．３．　調製前に、粒子状物質や変色の有無を目視により確認すること（微粒子が認められる場合には、バイアルを廃棄すること）。

１４．２．　薬剤調製時の注意

１４．２．１．　必要量（４ｍＬ以内）をバイアルから抜き取り、日局生理食塩液又は日局５％ブドウ糖注射液の点滴バッグに注入し、最終濃度を１〜１０ｍｇ／ｍＬとする。点滴バッグをゆっくり反転させて混和すること（過度に振盪すると、半透明から白色のタンパク質性の粒子がみられることがある）。不溶性異物が認められる場合は使用しないこと。バイアル中の残液は廃棄すること。

１４．２．２．　希釈液は凍結させないこと。

１４．２．３．　本剤は保存料を含まないので希釈液をすぐに使用せず保管する場合は、希釈から投与終了までの時間を２５℃以下で６時間以内又は２〜８℃で９６時間以内とする（希釈液を冷所保存した場合は投与前に点滴バッグを常温に戻す）。

１４．３．　薬剤投与時の注意

１４．３．１．　本剤の投与にあたっては、インラインフィルター（０．２〜５μｍ）を使用すること。

１４．３．２．　同一の点滴ラインを使用して他の薬剤＜日局生理食塩液又は日局５％ブドウ糖注射液を除く＞を併用同時投与しないこと。

（取扱い上の注意）

２０．１．　凍結を避けること。

２０．２．　外箱開封後は遮光して保存すること〔１４．１．２参照〕。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

１５．１．１．　国内外の臨床試験において、本剤に対する抗体産生が報告されている。

１５．１．２．　臨床試験において、本剤による治療後に同種造血幹細胞移植が実施された症例で、重篤な移植片対宿主病等の移植関連合併症が認められた。

（保管上の注意）

２〜８℃保存。