通常、成人には１回２吸入（チオトロピウムとして５μｇ及びオロダテロールとして５μｇ）を１日１回吸入投与する。

（用法及び用量に関連する注意）

本剤を他の長時間作用性抗コリン薬、長時間作用性β２刺激薬又は長時間作用性抗コリン薬を含む配合剤、長時間作用性β２刺激薬を含む配合剤と同時に使用しないこと〔１５．１参照〕。

慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎、肺気腫）の気道閉塞性障害に基づく諸症状の緩解（長時間作用性吸入抗コリン剤及び長時間作用性吸入β２刺激剤の併用が必要な場合）。

（効能又は効果に関連する注意）

５．１．　本剤は慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ：慢性気管支炎、肺気腫）の維持療法に用いること。本剤は急性症状の軽減を目的とした薬剤ではない。

５．２．　本剤は気管支喘息治療を目的とした薬剤ではないため、気管支喘息治療の目的には使用しないこと。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

１１．１．　重大な副作用

１１．１．１．　心不全（頻度不明）、心房細動（１％未満）、期外収縮（１％未満）〔９．１．１参照〕。

１１．１．２．　イレウス（頻度不明）。

１１．１．３．　閉塞隅角緑内障（頻度不明）：視力低下、眼痛、頭痛、眼充血等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔２．１、８．５参照〕。

１１．１．４．　アナフィラキシー（頻度不明）：アナフィラキシー（じん麻疹、血管浮腫、呼吸困難等）が発現することがある。

１１．２．　その他の副作用

１）．　眼：（１％未満）霧視、（頻度不明）眼圧上昇。

２）．　皮膚：（１％未満）皮膚そう痒、じん麻疹、脱毛、（頻度不明）発疹、皮膚感染、皮膚潰瘍、皮膚乾燥。

３）．　中枢神経系：（１％未満）浮動性めまい、不眠。

４）．　感覚器：（１％未満）味覚倒錯、（頻度不明）嗅覚錯誤。

５）．　消化器：（１％以上）口渇（１．３％）、（１％未満）便秘、（頻度不明）消化不良、口内炎、舌炎、嚥下障害、胃食道逆流性疾患、歯肉炎。

６）．　代謝：（１％未満）高尿酸血症、（頻度不明）脱水。

７）．　循環器：（１％未満）動悸、頻脈、上室性頻脈、高血圧。

８）．　血液：（頻度不明）好酸球増多、白血球減少。

９）．　呼吸器：（１％未満）発声障害、咳嗽、鼻出血、咽頭炎、鼻咽頭炎、喉頭炎、中咽頭カンジダ症、咽喉刺激感、呼吸困難、（頻度不明）喘鳴、副鼻腔炎、気管支痙攣。

１０）．　泌尿器：（１％未満）排尿障害、尿閉、（頻度不明）血尿、夜間頻尿、クレアチニン上昇、腎機能異常、尿路感染。

１１）．　筋骨格系：（１％未満）関節痛、背部痛、（頻度不明）関節腫脹。

１２）．　一般的全身障害：（１％未満）過敏症（血管浮腫を含む）。

２．１．　閉塞隅角緑内障の患者［眼内圧を高め、症状を悪化させるおそれがある］〔８．５、１１．１．３参照〕。

２．２．　前立腺肥大による排尿障害等排尿障害のある患者［更に尿を出にくくすることがある］〔９．１．７参照〕。

２．３．　アトロピン及びその類縁物質あるいは本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者。

８．１．　用法及び用量どおり正しく使用しても効果が認められない場合には、本剤が適当ではないと考えられるので、漫然と投与を継続せず中止すること。

８．２．　急性症状を緩和するためには、短時間作用性吸入β２刺激薬等の他の適切な薬剤を使用するよう患者に注意を与えること。

また、短時間作用性吸入β２刺激薬等の使用量が増加したり、あるいは効果が十分でなくなってきた場合には、疾患の管理が十分でないことが考えられるので、可及的速やかに医療機関を受診し医師の治療を求めるよう患者に注意を与えること。

８．３．　本剤の投与中に短時間作用性吸入β２刺激薬を使用する場合は、急性の気管支痙攣等、急性呼吸器症状の緩和のみに使用するよう患者に注意を与えること。

８．４．　吸入薬の場合、薬剤の吸入により気管支痙攣が誘発される可能性があるので、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

８．５．　本剤の投与時に、本剤が眼に入らないように患者に注意を与えること。また、結膜充血及び角膜浮腫に伴う赤色眼とともに眼痛、眼不快感、霧視、視覚暈輪あるいは虹輪が発現した場合、急性閉塞隅角緑内障の徴候の可能性がある。結膜の充血及び角膜浮腫に伴う赤色眼とともに眼痛、眼の不快感、霧視、視覚暈輪あるいは虹輪が発現した場合には、可及的速やかに医療機関を受診するように患者に注意を与えること〔２．１、１１．１．３参照〕。

８．６．　過度に使用を続けた場合、不整脈、場合により心停止を起こすおそれがあるので、使用が過度にならないよう注意すること。また、患者に対し、本剤の過度の使用による危険性があることを理解させ、１日１回、できるだけ同じ時間帯に吸入し、１日１回を超えて投与しないよう注意を与えること〔１３．１、１６．８．１、１７．３参照〕。

（特定の背景を有する患者に関する注意）

（合併症・既往歴等のある患者）

９．１．１．　心不全、心房細動、期外収縮の患者、又はそれらの既往歴のある患者：心不全、心房細動、期外収縮が発現することがある〔１１．１．１参照〕。

９．１．２．　心血管障害（冠不全、不整脈、肥大型閉塞性心筋症）のある患者：交感神経刺激作用により症状を悪化させるおそれがあり、また、ＱＴ延長があらわれるおそれがある。

９．１．３．　高血圧の患者：血圧を上昇させるおそれがある。

９．１．４．　痙攣性疾患のある患者：痙攣の症状を悪化させるおそれがある。

９．１．５．　糖尿病の患者：高用量のβ２刺激薬を投与すると、血糖値が上昇するおそれがある。

９．１．６．　甲状腺機能亢進症の患者：甲状腺機能亢進症の症状を悪化させるおそれがある。

９．１．７．　前立腺肥大＜排尿障害がある場合を除く＞のある患者：排尿障害が発現するおそれがある〔２．２参照〕。

９．１．８．　気管支喘息を合併した患者：気管支喘息を合併した患者の場合、気管支喘息の治療が適切に行われるよう注意すること。

（腎機能障害患者）

９．２．１．　腎機能高度低下あるいは腎機能中等度低下している患者（クレアチニンクリアランス値が５０ｍＬ／ｍｉｎ以下の患者）：血中濃度の上昇がみられる（チオトロピウムは腎排泄型である）〔１６．５、１６．６．１参照〕。

１０．２．　併用注意：

１）．　ＱＴ間隔延長を起こすことが知られている薬剤（ＭＡＯ阻害剤、三環系抗うつ剤等）［ＱＴ間隔が延長され心室性不整脈等のリスクが増大するおそれがある（いずれもＱＴ間隔を延長させる可能性がある）］。

２）．　交感神経刺激剤［オロダテロールの交感神経刺激作用が増強され、心拍数増加、血圧上昇等がみられるおそれがある（交感神経刺激剤との併用により、アドレナリン作動性神経刺激が増大する可能性がある）］。

３）．　キサンチン誘導体［低カリウム血症による心血管事象を起こすおそれがあるため、血清カリウム値に注意すること（キサンチン誘導体はアドレナリン作動性神経刺激を増大させるため、血清カリウム値の低下が増強する可能性がある）］。

４）．　ステロイド剤、非カリウム保持性利尿剤［低カリウム血症による心血管事象を起こすおそれがあるため、血清カリウム値に注意すること（ステロイド剤及びこれらの利尿剤は尿細管でのカリウム排泄促進作用があるため、血清カリウム値の低下が増強する可能性がある）］。

５）．　β遮断剤［オロダテロールの作用が減弱するおそれがあるので、やむを得ず併用する場合には、心選択性β遮断剤が望ましいが、注意すること（β遮断剤との併用により、オロダテロールの作用が拮抗される可能性がある）］。

副作用の発現に注意すること（一般に腎クリアランス等の生理機能が低下しており、血中濃度が上昇するおそれがある）〔１６．６．３参照〕。

（妊婦）

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（高用量オロダテロール（２４８９μｇ／ｋｇ／日）の妊娠ウサギへの吸入投与により、その胎仔骨格発生異常、胎仔眼発生異常及び胎仔心血管発生異常が報告されており、チオトロピウム及びオロダテロールいずれも、動物実験（ラット）で胎仔に移行することが認められている）。

（授乳婦）

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（チオトロピウム及びオロダテロールいずれも、動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが認められている）。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

１３．１．　症状

本剤を高用量投与した場合、抗コリン作動薬の徴候及び抗コリン作動薬の症状（口渇、動悸、排尿困難等）並びにβ２刺激薬の徴候及びβ２刺激薬の症状（心筋虚血、高血圧、低血圧、頻脈、不整脈、頭痛、振戦、口渇、筋痙攣、悪心、疲労、倦怠、低カリウム血症、高血糖、代謝性アシドーシス等）が発現する可能性がある〔８．６、１６．８．１、１７．３参照〕。

１３．２．　処置

過量投与時、心選択性β遮断剤を使用する際は、気管支痙攣を誘発する可能性があるため、使用にあたっては十分に注意すること。

（適用上の注意）

１４．１．　薬剤交付時の注意

患者には専用の吸入用器具レスピマット及び使用説明書を渡し、使用方法を指導すること。

（取扱い上の注意）

２０．１．　本剤は冷凍しないこと。

２０．２．　地方自治体により定められた廃棄処理方法に従うこと。

１５．１．　臨床使用に基づく情報

本剤と短時間作用型抗コリン性気管支拡張剤（イプラトロピウム臭化物水和物、オキシトロピウム臭化物等）との併用に関しては、臨床試験成績はなく、併用による有効性及び安全性は確立していないことから、併用は推奨できない〔７．用法及び用量に関連する注意の項参照〕。

（保管上の注意）

冷凍しないこと。