記事更新：2023年3月24日

主解析の結果では､ OS・PFSともに有意に延長

fruquintinib (本邦未承認) は､ 血管内皮増殖因子受容体 (VEGFR) -1､ 2､ 3に対する経口チロンシンキナーゼ阻害薬 (TKI) である｡

日本も参加した国際第Ⅲ相ランダム化比較試験FRESCO-2では､ 治療抵抗性かつ転移性の大腸がん患者を対象に､ fruquintinibの有効性および安全性をプラセボを対照に検証｡

昨年 (2022年) の欧州臨床腫瘍学会 (ESMO 2022) では､ 同試験の主解析の結果が報告され､ 全生存期間 (OS) 中央値､ および無増悪生存期間 (PFS) 中央値の有意な延長が示された｡

主解析 (687例) の結果

【主要評価項目】OS中央値

• fruquintinib群：7.4カ月
• プラセボ群：4.8カ月

P＜0.001 HR 0.66 (95%CI 0.55〜0.80)

【副次評価項目】PFS中央値

• fruquintinib群：3.7カ月
• プラセボ群：1.8カ月

P＜0.001 HR 0.32 (95%CI 0.27〜0.39)

JSMO 2023では､ 同試験の日本人集団におけるサブ解析の結果が､ 国立がん研究センター東病院消化管内科の小谷大輔氏により初めて報告された｡

グレード3以上のAE発現が日本人ではやや高い傾向に

日本人サブ解析の結果

FRESCO-2試験に登録された日本人患者はfruquintinib群で40例､ プラセボ群で16例｡

主な結果は以下のとおりで､ OS､ PFSともにfruquintinib群で良好な傾向を認めた｡

OS中央値 (95%CI)

• fruquintinib群：6.9カ月 (6.0カ月〜NR)
• プラセボ群：5.6カ月 (2.4〜7.0カ月)

P＝0.055 HR 0.419 (95%CI 0.191〜0.921)

PFS中央値 (95%CI)

• fruquintinib群：3.6カ月 (2.6〜5.5カ月)
• プラセボ群：1.8カ月 (1.6〜2.2カ月)

P＝0.004 HR 0.272 (95%CI 0.132〜0.562)

グレード3以上の主なAEは高血圧､ 手足症候群､ 蛋白尿

主なグレード3以上の有害事象 (AE) として､ 高血圧 (23.1%)､ 手足症候群 (17.9%)､ 蛋白尿 (7.7%) を認めた｡

これらは､ FRESCO-2 試験の全集団と比較して､ 日本人集団ではやや頻度が高い傾向だったものの､ 小谷氏は｢いずれも許容範囲内と考えられた｣と考察した｡

今後､ 国内においても治療抵抗性転移性大腸がん患者を対象にfruquintinib の承認が期待される｡

神奈川県立がんセンター消化器内科(消化管)部長・町田望氏のコメント

年内に申請予定、近い将来の臨床導入に期待

昨年の欧州臨床腫瘍学会(ESMO 2022)で発表された同試験のデータでは、レゴラフェニブ、トリフルリジン・チピラシル(FTD/TPI)の両剤いずれもが使用歴のある患者が4割弱含まれるなか、前治療歴に関わらず、fruquintinibの有効性が示唆されていた。

今回新たに示された日本人コホートのデータにおいても、同様に両群でレゴラフェニブとFTD/TPIの両剤いずれも使用歴のある患者が7割前後含まれる対象において、全体コホート（HR 0.662）よりもOSにおける有効性が高い傾向（日本人コホート；HR 0.419）さえ見て取れる結果となった。後方ラインにおける選択バイアスがあると思われるが、少なくとも全体コホートと矛盾のない結果である。

本薬剤は武田薬品から2023年に国内申請が予定されており、近い将来に使用可能となることが期待されている。

日本人ではAEが高発現な傾向に

一方で日本人コホートでは、有害事象(AE)の発現頻度が高い傾向にあった。レゴラフェニブでは最適用量を検証したReDOS試験の結果に基づいた用量調整が行われるようになったが、fruquintinibにおいても使用法の適正化が必要となるかもしれない。