Gefitinib＋CBDCA/PEM
ゲフィチニブ+カルボプラチン/ペメトレキセド
Gefitinib：ゲフィチニブ（イレッサ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 250mg 経口 | 1~6 | Day 1~21 |
CBDCA：カルボプラチン（パラプラチン®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| AUC 5 DIV | 1~6 | Day 1 |
PEM：ペメトレキセド（アリムタ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 500mg/m² DIV | 1~6 | Day 1 |
前投薬
| ペメトレキセドを投与する際には､ 前投薬として､葉酸 0.5mg/日 経口 (開始7日前より継続投与)､ ビタミンB12 1000μg 筋注 (開始7日前より投与､ その後9週間毎投与) が推奨される [NEJ009試験 ]｡ |
その他
| 1コース21日間で最大6コース施行､ その後は維持療法としてGefetinib+PEM. |
本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.
薬剤情報
*アストラゼネカ株式会社の外部サイトへ遷移します
*リリー・ジャパン株式会社の外部サイトへ遷移します
・パラプラチン® (添付文書)
用法･用量
開始基準例 (NEJ009試験¹⁾²⁾)
EGFR遺伝子変異陽性 (エクソン19欠失､ L858R､L861Q､G719A､G719C､ G719S) で､ IIIB期/Ⅳ期または術後再発の非扁平上皮非小細胞肺癌 (PS0~1､化学療法未治療､20~75歳)
J Clin Oncol. 2020 Jan 10;38(2):115-123. より作図
その他の詳細な開始･除外基準はプロトコールを参照すること
減量時の投与量 (NEJ009試験¹⁾²⁾)
J Clin Oncol. 2020 Jan 10;38(2):115-123. より作図
継続基準例 (NEJ009試験¹⁾²⁾)
J Clin Oncol. 2020 Jan 10;38(2):115-123. より作図
AUC投与量計算
🔢カルボプラチンAUC投与量計算より算出可
レジメンの特徴と注意点
遺伝子パネル検査･コンパニオン診断
日本肺癌学会の各種手引きやHOKUTO編集部のまとめコンテンツを参照ください｡
肺癌遺伝子パネル検査･コンパニオン診断薬一覧ページへ遷移
PEMとNSAIDs併用は控える
PEMの血中濃度が上昇し､ 有害事象が増強する可能性があるため､ PEM投与5日前から投与2日後の8日間は併用を控えた方が良い｡
PEM投与時の推奨前投薬
投与1週間以上前に、Vit.B12 1000mg 筋注、葉酸1g日 投与｡ それぞれVit.B12は９週ごと､ 葉酸は毎日継続する｡
肺癌診療ガイドライン2023の推奨³⁾
▼PS 0-1の場合
1次治療としてオシメルチニブ単剤療法を行うよう｢推奨｣する (推奨の強さ:1､エビデンスの強さ:A)｡
その他のEGFR-TKIでの｢提案｣は下記のとおり
- Gefitinib＋CBDCA/PEM (提案 2A)
- Erlotinib＋RAM (提案 2A)
- Dacomitinib (提案 2B)
日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン 2023年版より引用
なお､以下は2023年版よりPS0-1での記載なし
Gefitinib Erlotinib Afatinib
▼PS 2の場合
1次治療として､ EGFR-TKI単剤療法を行うよう｢推奨｣する (1C) Gefitinib＋CBDCA/PEMを行うよう勧めるだけの根拠が明確ではない｡
日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン 2023年版より引用
▼PS 3~4
1次治療として､ ゲフィチニブ単剤療法を行うよう｢推奨｣する (1C)
日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン 2023年版より引用
▼Uncommon mutation
エクソン18-21の遺伝子変異 (E709X､G719X､S768I､P848L､L861Q､エクソン19の挿入変異など) にはEGFR-TKI単剤療法を行うよう｢提案｣する (2C)
EGFR-TKI未治療のT790M変異にオシメルチニブ単剤療法を行うよう｢提案｣する (2D)
エクソン20の挿入変異にはEGFR-TKI療法を行わないよう｢推奨｣する (1C)
日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン 2023年版より引用
▼EGFR遺伝子変異陽性の2次治療以降
1次治療EGFR-TKI耐性または増悪後のT790M変異陽性例に対して､ オシメルチニブ単剤療法を行うよう｢推奨｣(1B)
日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン 2023年版より引用
主要な臨床試験
📊 NEJ009試験 [国内]¹⁾²⁾
PS 0~1で､ EGFR遺伝子変異陽性のStage IIIB~IV､ または術後再発で根治的放射線治療及び外科的治療の適応がないNSCLC患者 (Stage IIIA を含む)を対象に､ ゲフィチニブ+CBDCA+PEM併用療法とゲフィチニブ単剤療法を比較した国内第Ⅲ相試験
PFS (主要評価項目)¹⁾
- 20.9ヵ月 vs 単剤 11.9ヵ月
- HR 0.49 (95％CI 0.39-0.62､ P<0.01)
PFS2²⁾*
- 20.9ヵ月 vs 単剤 18.0ヵ月
- HR 0.77 (95% CI 0.62~0.97､ P=0.027)
*無作為化から両治療法が無効となるまでの期間と定義｡ 標準治療群では､ ゲフィチニブ療法増悪後に､ 推奨されたCBDCA＋PEMによる二次治療が増悪するまでの期間
OS (探索的検討)²⁾
- 49.0ヵ月 vs 単剤 38.5ヵ月
- HR 0.82 (95％CI 0.39-0.62､ P=0.127)
参考文献
3) 日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン−悪性胸膜中皮腫･ 胸腺腫瘍含む−2023年版
4) アストラゼネカ株式会社. ｢イレッサ®︎適正使用ガイド｣ 2022年4月作成 [最終閲覧 2024/03/02]
*アストラゼネカ株式会社の外部サイトへ遷移します
最終更新日：2024年3月2日
HOKUTO編集部医師監修
Gefitinib＋CBDCA/PEM
Gefitinib：ゲフィチニブ（イレッサ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 250mg 経口 | 1~6 | Day 1~21 |
CBDCA：カルボプラチン（パラプラチン®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| AUC 5 DIV | 1~6 | Day 1 |
PEM：ペメトレキセド（アリムタ®）
| 投与量 | コース | 投与日 |
|---|---|---|
| 500mg/m² DIV | 1~6 | Day 1 |
前投薬
| ペメトレキセドを投与する際には､ 前投薬として､葉酸 0.5mg/日 経口 (開始7日前より継続投与)､ ビタミンB12 1000μg 筋注 (開始7日前より投与､ その後9週間毎投与) が推奨される [NEJ009試験 ]｡ |
その他
| 1コース21日間で最大6コース施行､ その後は維持療法としてGefetinib+PEM. |
概要
本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.
薬剤情報
*アストラゼネカ株式会社の外部サイトへ遷移します
*リリー・ジャパン株式会社の外部サイトへ遷移します
・パラプラチン® (添付文書)
用法･用量
開始基準例 (NEJ009試験¹⁾²⁾)
EGFR遺伝子変異陽性 (エクソン19欠失､ L858R､L861Q､G719A､G719C､ G719S) で､ IIIB期/Ⅳ期または術後再発の非扁平上皮非小細胞肺癌 (PS0~1､化学療法未治療､20~75歳)
J Clin Oncol. 2020 Jan 10;38(2):115-123. より作図
その他の詳細な開始･除外基準はプロトコールを参照すること
減量時の投与量 (NEJ009試験¹⁾²⁾)
J Clin Oncol. 2020 Jan 10;38(2):115-123. より作図
継続基準例 (NEJ009試験¹⁾²⁾)
J Clin Oncol. 2020 Jan 10;38(2):115-123. より作図
AUC投与量計算
🔢カルボプラチンAUC投与量計算より算出可
レジメンの特徴と注意点
遺伝子パネル検査･コンパニオン診断
日本肺癌学会の各種手引きやHOKUTO編集部のまとめコンテンツを参照ください｡
肺癌遺伝子パネル検査･コンパニオン診断薬一覧ページへ遷移
PEMとNSAIDs併用は控える
PEMの血中濃度が上昇し､ 有害事象が増強する可能性があるため､ PEM投与5日前から投与2日後の8日間は併用を控えた方が良い｡
PEM投与時の推奨前投薬
投与1週間以上前に、Vit.B12 1000mg 筋注、葉酸1g日 投与｡ それぞれVit.B12は９週ごと､ 葉酸は毎日継続する｡
肺癌診療ガイドライン2023の推奨³⁾
▼PS 0-1の場合
1次治療としてオシメルチニブ単剤療法を行うよう｢推奨｣する (推奨の強さ:1､エビデンスの強さ:A)｡
その他のEGFR-TKIでの｢提案｣は下記のとおり
- Gefitinib＋CBDCA/PEM (提案 2A)
- Erlotinib＋RAM (提案 2A)
- Dacomitinib (提案 2B)
日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン 2023年版より引用
なお､以下は2023年版よりPS0-1での記載なし
Gefitinib Erlotinib Afatinib
▼PS 2の場合
1次治療として､ EGFR-TKI単剤療法を行うよう｢推奨｣する (1C) Gefitinib＋CBDCA/PEMを行うよう勧めるだけの根拠が明確ではない｡
日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン 2023年版より引用
▼PS 3~4
1次治療として､ ゲフィチニブ単剤療法を行うよう｢推奨｣する (1C)
日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン 2023年版より引用
▼Uncommon mutation
エクソン18-21の遺伝子変異 (E709X､G719X､S768I､P848L､L861Q､エクソン19の挿入変異など) にはEGFR-TKI単剤療法を行うよう｢提案｣する (2C)
EGFR-TKI未治療のT790M変異にオシメルチニブ単剤療法を行うよう｢提案｣する (2D)
エクソン20の挿入変異にはEGFR-TKI療法を行わないよう｢推奨｣する (1C)
日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン 2023年版より引用
▼EGFR遺伝子変異陽性の2次治療以降
1次治療EGFR-TKI耐性または増悪後のT790M変異陽性例に対して､ オシメルチニブ単剤療法を行うよう｢推奨｣(1B)
日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン 2023年版より引用
主要な臨床試験
📊 NEJ009試験 [国内]¹⁾²⁾
PS 0~1で､ EGFR遺伝子変異陽性のStage IIIB~IV､ または術後再発で根治的放射線治療及び外科的治療の適応がないNSCLC患者 (Stage IIIA を含む)を対象に､ ゲフィチニブ+CBDCA+PEM併用療法とゲフィチニブ単剤療法を比較した国内第Ⅲ相試験
PFS (主要評価項目)¹⁾
- 20.9ヵ月 vs 単剤 11.9ヵ月
- HR 0.49 (95％CI 0.39-0.62､ P<0.01)
PFS2²⁾*
- 20.9ヵ月 vs 単剤 18.0ヵ月
- HR 0.77 (95% CI 0.62~0.97､ P=0.027)
*無作為化から両治療法が無効となるまでの期間と定義｡ 標準治療群では､ ゲフィチニブ療法増悪後に､ 推奨されたCBDCA＋PEMによる二次治療が増悪するまでの期間
OS (探索的検討)²⁾
- 49.0ヵ月 vs 単剤 38.5ヵ月
- HR 0.82 (95％CI 0.39-0.62､ P=0.127)
参考文献
3) 日本肺癌学会. 肺癌診療ガイドライン−悪性胸膜中皮腫･ 胸腺腫瘍含む−2023年版
4) アストラゼネカ株式会社. ｢イレッサ®︎適正使用ガイド｣ 2022年4月作成 [最終閲覧 2024/03/02]
*アストラゼネカ株式会社の外部サイトへ遷移します
最終更新日：2024年3月2日
HOKUTO編集部医師監修
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
がん薬物療法における治療計画をまとめたものです｡
主要論文や適正使用ガイドをもとにした用量調整プロトコール､ 有害事象対応をご紹介します｡
なお､ 本ツールは医師向けの教育用資料であり､ 実臨床での使用は想定しておりません｡ 最新の添付文書やガイドラインを必ずご確認下さい｡
また､ 一般の方への情報提供ではないことを予めご了承ください｡