本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡  個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡

薬剤情報

ソトラシブ (ルマケラス®)：添付文書 製品情報*

*アムジェン株式会社の外部サイトへ移動します

用法・用量

通常､ 成人にはソトラシブとして960mgを1日1回経口投与｡ なお､ 患者状態により適宜減量｡

減量レベル¹⁾

休薬･減量基準¹⁾

CTCAE ver5：AST増加 / ALT増加 / 肺臓炎

レジメンの特徴と注意点

KRAS G12C変異陽性 / 2次治療以降

適応はがん化学療法後に増悪したKRAS G12C変異陽性の切除不能 進行･再発NSCLCであり､ ｢肺癌診療ガイドライン 2022年版｣では2次治療以降でソトラシブ単剤療法を行うよう推奨されている (推奨･エビデンス 1C､ 合意率67％)

KRAS活性化変異はNSCLCの25~39%に､ KRAS G12C変異は肺腺癌の13~16%に発生する²⁾

遺伝子変異とコンパニオン診断

KRASは､ RASがん遺伝子 (KRAS､HRAS､NRAS) のうちの1つである｡ RASがん遺伝子は､約19%と全がん腫で最も高頻度にみられるがん遺伝子である｡ 欧米の肺腺がんの約30%､ 日本の肺腺がんの約10%で見つかるとされる³⁾｡

コンパニオン診断の最新情報について､ こちらのコンテンツを参照ください｡

肺癌コンパニオン診断薬一覧ページへ遷移

使用におけるワンポイント

有害事象は主に消化器毒性と肝障害なので､ 比較的使用しやすいレジメンである｡ ただし､ 2nd line以降で使用することになるので､ 前治療で免疫チェックポイント阻害薬(ICI)が入っている場合は1か月以上空けた方がよい｡

関連する臨床試験

CodeBreak 200試験²⁾

Lancet. 2023;S0140-6736(23) 00221-0.

22か国148施設のランダム化非盲検第3相試験

KRAS G12C変異を有す18歳以上のNSCLCで､ プラチナ製剤併用療法およびPD-1､ PD-L1阻害剤の前治療後に進行した患者を345名が無作為に1:1で割り付けられた (171例と174例)｡

･ソトラシブ経口投与 (960mg1日1回)

･ドセタキセル静注 (75mg/m²を3週に1回)

除外：他のドライバー遺伝子変異陽性､ドセタキセル治療歴など

有効性結果

追跡期間中央値17.7ヵ月で､ 無増悪生存期間 (PFS) 中央値はソトラシブ群で5.6カ月､ ドセタキセル群で4.5カ月であった (HR 0.66；p=0.002)､ 12ヶ月時点のPFS率はそれぞれ24.8%および10.1%であった｡ 全奏効率 (ORR) は､ ソトラシブ群とドセタキセル群でそれぞれ28.1%と13.2%であった｡

安全性結果

ソトラシブは､ ドセタキセルと比較してグレード3以上の治療関連有害事象の発生率が低く､ 忍容性は良好であった｡

CodeBreaK100試験⁴⁾

NEJM. 2021 Jun 24;384(25):2371-81.

治療歴のあるNSCLC患者を対象としたソトラシブの第Ⅱ相試験結果｡ 全奏効率 (ORR)は36.1%であった｡ 奏効期間の中央値は 11.1ヵ月 (95% CI 6.9~評価不能) であった｡ 病勢コントロールは80.6% (95% CI 72.6~87.2) で得られた｡ 無増悪生存期間 (PFS) 中央値は6.8ヵ月 (95% CI 5.1~8.2)､ 全生存期間 (OS) 中央値は12.5ヵ月 (95%CI 10.0~評価不能)であった｡

主な有害事象

CodeBreak 200試験²⁾より引用

22か国148施設のランダム化非盲検第3相試験：掲載データを元にHOKUTO編集部で作図

参考文献

1) アムジェン株式会社. ルマケラス®︎錠 120mg 適正使用ガイド (2022年11月作成) [最終確認：2023/02/22]

*アムジェン株式会社の外部サイトへ移動します

2) Sotorasib versus docetaxel for previously treated non-small-cell lung cancer with KRASG12C mutation: a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023 Feb 7;S0140-6736(23)00221-0. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00221-0. Online ahead of print. PMID: 36764316

3) 日本肺癌学会 バイオマーカー委員会. 肺癌患者におけるKRAS遺伝子G12C変異検査の手引き 第1.0版 2022.10.22 [最終確認：2023/07/27]

4) Sotorasib for Lung Cancers with KRAS p.G12C Mutation. N Engl J Med. 2021 Jun 24;384(25):2371-2381. PMID: 34096690

最終更新：2023年7月27日

和歌山県立医科大学附属病院 赤松弘朗先生