本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではございません. 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください.

薬剤情報

• レブラミド® (添付文書 / 適正使用ガイド)

*適正使用ガイドは｢ブリストル･マイヤーズ･スクイブ｣ の外部サイトへ遷移します.

• レナデックス® (添付文書)

主な有害事象

FIRST試験¹⁾より引用.

骨髄抑制

• 好中球減少 (≧Grade3 28％)
• 貧血 (≧Grade3 18％)
• 血小板減少 (≧Grade3 8％)
• リンパ球減少 (≧Grade3 6％)
• 白血球減少 (≧Grade3 5％)

重大な有害事象

• 感染症 (≧Grade3 29％)
• 心機能障害 (≧Grade3 12％)

その他

• 肺炎 (≧Grade3 8％)
• 深部静脈血栓症 (肺塞栓含む) (≧Grade3 8％)
• 無力症 (≧Grade3 8％)
• 倦怠感 (≧Grade3 7％)
• 背部痛 (≧Grade3 7％)
• 高K血症 (≧Grade3 7％)
• 高血糖 (≧Grade3 5％)
• 発疹 (≧Grade3 6％)
• 白内障 (≧Grade3 6％)
• 呼吸困難 (≧Grade3 6％)
• 便秘 (≧Grade3 2％)
• 末梢神経障害 (≧Grade3 1％)

特徴と注意点

特徴

• レナリドミド (Lenalidomide：LEN) は免疫調節薬であり､ セレブロンに結合しIKZF1/3の分解を促進することで､ 骨髄腫細胞の増殖を抑制し､ 免疫細胞を活性化する. 
• Ld療法は､ 初発及び再発難治性の多発性骨髄腫における標準治療の一つ. 
• 幹細胞採取の効率が低下する可能性があり､ 導入療法に使用する場合は4コース以内に留める.
• 移植非適応の初回治療では18コースまたは再発・再燃まで継続.
• Ld療法は75歳以上/未満でも同等の効果が示されており､ 有害事象についても75歳以上/未満で同程度であった¹⁾. 

LEN投与時の注意点

• LEN使用時は ｢RevMate® (レブラミド®･ポマリスト®適正管理手順)｣を遵守. 妊娠回避を徹底.

*適正管理手順は｢ブリストル･マイヤーズ･スクイブ｣ の外部サイトへ遷移します.

• 血栓塞栓症予防に抗血小板薬又は抗凝固薬の予防投与を推奨.
• 二次性発がんが増える可能性がある.
• 腫瘍量が多い場合､ 腫瘍崩壊症候群が出現するため､ 十分な予防が必要.

LENの腎機能による投与量調整

• LENは腎機能 (CrCLやeGFR)により投与量を調整する.
• 30≦CrCL<60mL/minの場合：LEN 10mgより開始し､ 2コース終了後に忍容可能なら15mgへ増量検討.
• 透析を行っておらずCrCl<30mL/minの場合：LEN 15mg/日を2日に1回.
• 透析患者の場合：LEN 5mgを1日1回 (透析日は透析後に投与).

関連する臨床試験の結果

FIRST試験¹⁾

概要

• 造血幹細胞移植非適応の患者に対するランダム比較試験. 
• Ld継続群：レナリドミド＋低用量デキサメタゾンを28日ごとに病勢進行まで投与､ Ld18群：レナリドミド＋低用量デキサメタゾンを18サイクル投与､ MPT群：メルファラン＋プレドニゾン＋サリドマイドを42 日ごとに12サイクル投与.
•  PFS､ OS､ 奏効率､ 安全性について比較.

PFS：無増悪生存期間　OS：全生存期間

結果

• 追跡期間中央値37ヵ月.
• PFS中央値：Ld継続群 25.5 ヵ月､ Ld18群 20.7 ヵ月､ MPT群 21.2 ヵ月.
• PFS：Ld継続群での病勢進行または死亡のリスクが有意に低かった.  (MPT群との比較：HR0.72､ 95％CI 0.61-0.85､ p＜0.001､ Ld18群と比較：HR0.70､ 95％CI 0.60-0.82､ p＜0.001)
• OSの中間解析では､ 3年目の全生存率はLd継続群 70％､ Ld18群 66％､ MPT群 62％､ 4年目の全生存率は､ それぞれ59％､ 56％､ 51％. 
• MPT群と比較してLd継続群の死亡リスクは22％低下したが､ 有意水準 (p＜0.0096) には到達しなかった.  (HR0.78､ 95％CI 0.64-0.96､ p＝0.02)
• 奏効率：Ld継続群 75％､ Ld18群 73％は､ MPT群 62％よりも有意に高かった (p＜0.001) . 非常に良好な部分奏効以上を達成した患者割合は､ それぞれ44％､ 43％､ 28％､ 完全奏効率は､ それぞれ15％､ 14％､ 9％であった.
• Grade3または4の有害事象：Ld継続群 85％､ Ld18群 80％､ MPT群 89％.
• 浸潤性第二原発がん：Ld継続群 3％､ Ld18群 6％､ MPT群 5％. 血液がん (AMLおよびMDS) は､ Ld継続群またはLd18群 (1％未満) よりもMPT群 (2％) で頻度が高かった. 固形腫瘍は､ Ld継続群 3％､ Ld18群 5％､ MPT群 3％に認められた.

参考文献

1. N Engl J Med. 2014 Sep 4;371(10):906-17.

最終更新:2023年5月7日

執筆:牛久愛和総合病院薬剤センタ- 秋場孝則

監修医師：東海大学血液腫瘍内科 扇屋大輔