Palらは､ 局所進行性または転移性の淡明細胞型または非淡明細胞型の腎細胞癌患者を対象に､ マルチキナーゼ阻害薬カボザンチニブと抗PD-L1抗体アテゾリズマブ併用療法がカボザンチニブ単独と比べて有効かどうかを多施設共同非盲検第Ⅲ相ランダム化比較試験で検討｡ その結果､ カボザンチニブ+アテゾリズマブ併用療法はカボザンチニブ単独と比較し臨床転帰を改善せず､ 毒性が増加した｡ 本研究はLancet誌において発表された｡ 

📘原著論文

Atezolizumab plus cabozantinib versus cabozantinib monotherapy for patients with renal cell carcinoma after progression with previous immune checkpoint inhibitor treatment (CONTACT-03): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. LANCET.June 05, 2023DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00922-4

👨‍⚕️監修医師のコメント

Lancet特有のInterpretationには本文の結論にはない､ 臨床試験以外の腎細胞癌患者におけるICIの連続した使用を控えるべきである､ と強いメッセージが記載されています｡

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【NEJM】進行腎細胞癌、カボザンチニブ＋ニボイピでPFS改善：COSMIC-313試験

背景

免疫チェックポイント阻害薬 (ICI) は､ 転移性腎細胞癌の一次治療における標準治療であるが､ これらの治療後に病勢が進行した患者に対する最適な治療法は不明である｡

研究デザイン

対象

ICIで病勢が進行した局所進行または転移性の腎細胞癌患者

介入

患者を以下の群に1：1の割合でランダムに割り付け｡

• 併用群：263例

アテゾリズマブ (1200mgを3週間ごとに静注) ＋カボザンチニブ (60mgを1日1回経口)

• 単剤群：259例

カボザンチニブ単独投与

主要評価項目

無増悪生存期間 (PFS) と全生存期間 (OS)

研究結果

PFS中央値

• 併用群：10.6カ月 (95％CI 9.8-12.3)
• 単独群：10.8カ月 (10.0-12.5)
• 疾患進行または死亡のHR：1.03 (95%CI 0.83-1.28､ P=0.78)

死亡

• 併用群：34％ (89例)
• 単剤群：34％ (87例)

OS中央値

• 併用群：25.7カ月 (95％CI 21-5-評価不能)
• 単独群：評価不能 (21.1-評価不能)

死亡に関するHR：0.94 (95％CI 0.70-1.27､ P=0.69) 

重篤な有害事象の発現

• 併用群：48％ (126例)
• 単独群：33％ (84例)

致死的となった有害事象の発現

• 併用群：6% (17例)
• 単独群：4％ (9例)

結果の解釈

カボザンチニブにアテゾリズマブを追加しても､ 臨床転帰は改善せず､ 毒性が増加した｡ これらの結果は､ 臨床試験以外の腎細胞癌患者におけるICIの連続した使用を控えるべきである｡