化学療法の前治療歴のある､ 手術不能または転移性のHR+/HER2-乳癌患者を対象に､ 抗TROP2抗体薬物複合体であるdatopotamab deruxtecan (Dato-DXd/DS-1062) の有効性および安全性について､ 従来の化学療法を対照として比較検討した第Ⅲ相ランダム化比較試験TROPION-Breast01の結果から､ 無増悪生存期間 (PFS) の有意な改善が示された｡ 米・Massachusetts General Hospital Cancer CenterのAditya Bardia氏が発表した｡ 

背景

HR+/HER2-乳癌は､ 乳癌の最も一般的なサブタイプであるが､ 化学療法は奏効率が低く､ 予後不良であり､ 毒性も強い｡ 抗TROP2抗体薬物複合体であるdatopotamab deruxtecan (Dato-DXd) は､ 第Ⅰ相TROPION-PanTumor01試験において､ 前治療歴を有するHR+/HER2-乳癌患者に対して有望な結果を示した｡

研究デザイン

対象

手術不能または転移性のHR+/HER2-乳癌で以下の適格基準を満たす患者

1~2ラインの化学療法の治療歴を有する

内分泌療法で進行を認め､ 内分泌療法が適さない

全身状態 (ECOG PS) が0､ 1

方法

732例を以下の2群に1：1で割り付けた

• Dato-DXd群 (365例)

Dato-DXd6mg/kgを3週毎に投与

• 化学療法群 (367例)

担当医が①エリブリン1.4mg/m²をday1,8に投与､ 3週サイクル､ ②ビノレルビン25mg/m²をday1,8に投与､ 3週サイクル､ ③カペシタビン1,000mgまたは1,250mg/m²をday1,14に1日2回経口投与､ 3週サイクル､ ④ゲムシタビン1,000mg/m²をday1,8に投与､ 3週サイクルーの4剤から選択して実施

評価項目

主要評価項目：独立中央委員会(BICR)評価によるPFS､ 全生存期間 (OS) 

副次評価項目：奏効率 (ORR) ､ 治療責任医師の評価によるPFS､ 安全性

研究結果

追跡期間の中央値

10.8ヵ月

患者背景

• 年齢中央値：54~56歳
• 女性：99％
• アジア人：40~41％
• 前治療薬 (CDK4/6阻害薬､ タキサン系orアントラサイクリン系)：78~82%､ 90~92%

BICR評価によるPFS (中央値)

• Dato-DXd群：6.9ヵ月

(95%CI 5.7-7.4ヵ月)

• 化学療法群：4.9ヵ月

(95%CI 4.2-5.5ヵ月)

HR 0.63 (95％CI 0.52-0.76)､ p<0.0001

PFS率 (6ヵ月時､ 9ヵ月時､12ヵ月時) 

• Dato-DXd群：53.3%､ 37.5%､25.5%
• 化学療法群：38.5%､ 18.7%､14.6%

OS

追跡期間の中央値は9.7ヵ月で､ データはimmature

HR 0.84 (95％CI 0.62-1.14)

ORR

• Dato-DXd群：36.4%
• 化学療法群：22.9%

有害事象 (AE)

治療関連AE (グレード3以上) の発現率

• Dato-DXd群：20.8%
• 化学療法群：44.7%

Bardia氏らの結論

HR+/HER2-の転移性乳癌患者において､ Dato-DXdが従来の化学療法と比較し､ PFSを有意に改善させ､ TRAEも少ないことが示された｡