Gluzらは､ ホルモン受容体 (HR) 陽性/ERBB2陽性早期乳癌 (BC) の術前療法において､ 内分泌療法 (ET) ＋トラスツズマブ+ペルツズマブ併用療法とパクリタキセル＋トラスツズマブ＋ペルツズマブ併用療法の有効性を前向き多施設共同無作為化比較試験WSG-TP-IIで検討｡ その結果､ パクリタキセル＋トラスツズマブ＋ペルツズマブ併用療法の12週後の病理学的完全奏効 (pCR) が､ ET＋トラスツズマブ＋ペルツズマブ併用療法よりも優れていることが明らかとなった｡ 本研究はJAMA Oncol誌において発表された｡ 

📘原著論文

Efficacy of Endocrine Therapy Plus Trastuzumab and Pertuzumab vs De-escalated Chemotherapy in Patients with Hormone Receptor-Positive/ERBB2-Positive Early Breast Cancer: The Neoadjuvant WSG-TP-II Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 May 11;e230646. PMID: 37166817

👨‍⚕️監修医師のコメント

Stage Iの患者さんが40％ほど含まれているのはネオアジュバントデエスカレーション治療の観点からは大きなlimitationと言えます｡

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背景

HR陽性/ERBB2陽性BCの術前補助療法では､ 化学療法とERBB2阻害薬の併用が標準と考えられている｡ HR陽性/ERBB2陽性BCにおけるETとERBB2阻害薬の併用に関する有望なデータがいくつかあるにもかかわらず､ 特に分子マーカーに着目した術前補助化学療法とET＋ERBB2阻害薬の前向き比較はまだ行われていない｡

研究デザイン

対象

HR陽性/ERBB2陽性の早期BC患者：207例

介入

患者を以下の群に割り付け

• ET群：100例

ET＋トラスツズマブとペルツズマブ (21日ごとに投与)

• パクリタキセル併用群：107例

パクリタキセル (80mg/m²を毎週投与) ＋トラスツズマブとペルツズマブ (21日ごとに投与)

主要評価項目

pCR

副次評価項目

安全性､ トランスレーショナルリサーチ､ 健康関連QOL

研究結果

pCR

• ET群：23.7％ (95％CI 15.7-33.4％)
• パクリタキセル併用群：56.4％ (95％CI 46.2-66.3％)

OR 0.24､ 95％CI 0.12-0.46､ P<0.001

pCRの独立した予測因子

免疫組織化学的ERBB2スコア3以上とERBB2濃縮サブタイプは､ 両群ともpCRの独立した予測因子であった｡

ERBB2スコア

パクリタキセル併用群は､ メッセンジャーRNAによるERBB2スコアが最も高い四分位群ではETより優れていた｡

健康関連QOLの低下

パクリタキセル併用群に比し､ ET群では12週後の健康関連QOLの低下は観察されなかった｡

結論

WSG-TP-II無作為化臨床試験は､ HR陽性/ERBB2陽性BCにおける2つのde-escalateした術前補助療法を比較した最初の前向き試験であり､ パクリタキセル＋トラスツズマブ＋ペルツズマブ12週後のpCR率が､ ET＋トラスツズマブ＋ペルツズマブよりも明らかに優れていることが示された｡