Rugoらは､ ホルモン受容体 (HR) 陽性HER2陰性転移性乳癌の患者を対象に､ 抗Trop-2抗体薬物複合体(ADC)であるsacituzumab govitecanが全生存期間 (OS) に与える影響を非盲検多施設共同第Ⅲ相無作為化試験TROPiCS-02で検討｡ 同試験の最終解析の結果､ sacituzumab govitecanは対照の化学療法群に対してOSを有意に改善したことが明らかとなった｡ 本研究はLancet誌において発表された｡ 

📘原著論文

Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer (TROPiCS-02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. 2023. Aug.23

👨‍⚕️監修医師のコメント

最近の傾向では､ 最初のimpactの強い途中結果の解析は５大雑誌に掲載されて､ 最終結果はJCOというパターンが多いですが､ 本研究はその逆になっています｡

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乳癌のTNM臨床病期分類

乳腺腫瘍のTNM分類 (UICC-8版)

背景

sacituzumab govitecanは､ 既に治療を受けたHR陽性HER2陰性の転移性乳癌患者において､ 化学療法と比較し､ 有意に無増悪生存期間 (PFS) 延長効果を示すことがTROPiCS-02試験において確認されている｡

研究デザイン

対象

HR陽性およびHER2陰性が確認された局所再発の手術不能または転移性乳癌患者

介入

患者は以下の群に1：1で無作為に割り付けられた｡

• sacituzumab govitecan群：272例
• 化学療法群：271例

エリブリン､ ビノレルビン､ カペシタビン､ ゲムシタビンのいずれかを担当医が選択

主要評価項目

無増悪生存期間 (PFS)

副次評価項目

OS､ 客観的奏効率 (ORR)､ 患者報告アウトカム

研究結果

OS

OSは､ 化学療法群に比較しsacituzumab govitecan群において有意に改善した｡

• sacituzumab govitecan群：14.4カ月
• 化学療法群：11.2カ月

HR 0.79､ 95%CI 0.65-0.96､ P=0.020

この生存便益はTrop-2発現レベルで分けられたサブグループ間においても一貫していた｡

ORR

ORRも､ 化学療法群に比較しsacituzumab govitecan群で有意に高かった｡

• sacituzumab govitecan群：21%
• 化学療法群：14%

OR 1.63､ 95%CI 1.03-2.56､ P=0.035

患者報告アウトカム

全体的な健康状態とQOL､ および倦怠感の悪化までの時間についてもsacituzumab govitecanで有意に改善した｡

全体的な健康状態とQOL悪化までの時間 (中央値)

• sacituzumab govitecan群：4.3カ月
• 化学療法群：3.0カ月

HR 0.75､ 95%CI 0.61-0.92､ P＝0.0059

倦怠感の悪化までの時間 (中央値)

• sacituzumab govitecan群：2.2カ月
• 化学療法群：1.4カ月

HR 0.73､ 95%CI 0.60-0.89､ P＝0.0021

安全性評価

sacituzumab govitecanの安全性プロファイルは以前の研究と一致していた｡

治療に関連する有害事象

sacituzumab govitecan群において治療に関連する致命的な有害事象 (好中球減少性大腸炎による敗血症性ショック) が1件発生した｡

結果の解釈

sacituzumab govitecanは化学療法と比較し､ 有意かつ臨床的に意味のある効果を示した｡ OS中央値は3.2カ月改善し､ 安全性プロファイルも管理可能であった｡ このデータは､ 治療歴のあるHR陽性HER2陰性の転移性乳癌患者に対する新しい治療選択肢としてのsacituzumab govitecanを支持するものである｡