転移性直腸結腸癌患者の2次治療について､ IRIS (イリノテカン+ S-1) 療法のFOLFIRI (フルオロウラシル+レボホリナート+イリノテカン) に対する非劣性が､ 無増悪生存期間 (PFS) を指標として証明された｡

原著論文

▼中間解析結果

Irinotecan plus S-1 (IRIS) versus fluorouracil and folinic acid plus irinotecan (FOLFIRI) as second-line chemotherapy for metastatic colorectal cancer: a randomised phase 2/3 non-inferiority study (FIRIS study). Lancet Oncol. 2010 Sep;11(9):853-60. PMID: 20708966

▼長期解析結果

A phase 3 non-inferiority study of 5-FU/l-leucovorin/irinotecan (FOLFIRI) versus irinotecan/S-1 (IRIS) as second-line chemotherapy for metastatic colorectal cancer: updated results of the FIRIS study. J Cancer Res Clin Oncol. 2015 Jan;141(1):153-60. PMID: 25106731

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FIRIS試験の概要

対象

日本人で1次治療終了後の切除不能･進行再発直腸結腸癌患者

 (毒性や病状進行による1次治療中止例に加え､ 術前または術後化学療法から24週以内の再発例を含む)

方法

426例を以下の2群に1：1で割り付けた｡

• IRIS群 (213例)

イリノテカン125mg/m² 点滴をDay1,15､ S-1 40mg/m²1日2回 経口をDay1~Day15に服用し14日休薬､ 4週毎に繰り返す

• FOLFIRI群 (213例)

レボホリナート200mg/m²点滴をDay1､ イリノテカン150mg/m²点滴をDay1､ フルオロウラシル400mg/m² 急速静注をDay1､ 2400mg/m² 持続静注をDay1~3､ 2週毎に繰り返す

評価項目

主要評価項目：PFS

副次評価項目：全生存期間 (OS) ､ 奏効率､ 有害事象 (AE)

FIRIS試験の結果

追跡期間中央値

中間解析：12.9ヵ月

長期解析：39.2ヵ月

患者背景 (IRIS群､ FOLFIRI群)

• 年齢中央値：61.0歳､ 63.0歳
• ECOG PS0：74.2%､ 75.1%

PS0､ 1のみが適格

• オキサリプラチン(L-OHP) 前治療歴あり：60.6%､ 60.1%

PFS中央値

中間解析

• IRIS群：5.8ヵ月
• FOLFIRI群：5.1ヵ月

調整HR 1.077 (95％CI 0.879-1.319)､ p=0.039

※非劣性マージンは0.333に設定 (HR1.333)

長期解析

• IRIS群：5.8ヵ月
• FOLFIRI群：5.1ヵ月

調整HR 1.058 (95％CI 0.869-1.289)､ p=0.022

L-OHP前治療歴に交互作用が認められ､ L-OHP前治療歴がある患者はIRIS群が優れ､ L-OHP治療歴がない患者はFOLFIRI群が優れる傾向を認めた｡

OS中央値

中間解析

• IRIS群：19.5ヵ月
• FOLFIRI群：18.2ヵ月

調整HR 0.909 (95％CI 0.699-1.181)

長期解析

• IRIS群：17.8ヵ月
• FOLFIRI群：17.4ヵ月

調整HR 0.900 (95％CI 0.728-1.112)､ p=0.0003

奏効率

• IRIS群：18.8%
• FOLFIRI群：16.7%

AE

• IRIS群と比較してFOLFIRI群に多く認めたGrade3､ 4のAEは､ 好中球減少 (52.1%vs36.2%) だった｡
• 一方で､ FOLFIRI群と比較してIRIS群に多く認めたGrade3､ 4のAEは､ 下痢 (20.5%vs4.7%) だった｡

著者らの結論

切除不能･進行再発直腸結腸癌患者の2次治療として､ IRIS群のPFSはFOLFIRI群と比較して非劣性であり､ 2次治療の選択肢となり得る｡