転移性非小細胞肺癌  (NSCLC)  患者を対象に､ 1次治療における抗PD-1抗体ニボルマブ (NIVO) ＋抗CTLA-4抗体イピリムマブ (IPI) 併用療法の有効性および安全性を検証した第Ⅲ相試験CheckMate 227 part1の6年追跡の結果から､ NIVO＋IPI併用療法は化学療法 (chemo) 単独と比較して､ PD-L1の発現状態にかかわらず全生存期間  (OS) と奏効期間  (DOR)  をともに有意に改善し､ 併用療法の効果を持続していることが示された｡ 米・ Emory UniversityのSuresh S. Ramalingam氏が発表した｡

試験の概要

対象

IV期または再発性のNSCLC患者で､

1. 全身療法が未治療
2. 既知のEGFRまたはALK遺伝子変異がない
3. 未治療の中枢神経転移がない
4. 全身状態 (ECOG PS) が0/1

－の適格基準を満たした患者｡

方法

登録者1,739例をPD-L1の発現状況によりPart 1aとPart 1b分け､ 各PartでNIVO＋IPI併用療法群､ chemo単独群､ NIVO単独群の3群に1:1:1で無作為に割り付けた｡

• Part 1a：PD-L1発現≧1%以上の患者 1,189例
• Part 1b：PD-L1発現＜1%の患者 550例

評価項目

独立主要評価項目 (NIVO+IPI群 vs chemo群)

• 腫瘍遺伝子変異量 (TMB) ≧10 mut/Mbの患者における無増悪生存期間 (PFS)
• PD-L1発現≧1%の患者におけるOS

注) 今回は､ PD-L1発現≧1%の患者におけるOSの成績のみが報告された

試験結果

今回は2023年1月21日をカットオフ日とする追跡期間最小/中央値が73.5カ月/78.8カ月の成績が報告された｡

OS中央値､ 6年OS率

• PD-L1発現≧1%のグループ
• NIVO+IPI群：17.1カ月､ 22%

HR 0.78  (95%CI 0.67-0.91)

• NIVO群：15.7カ月､ 15%

HR 0.91 (95%CI 0.78-1.06)

• chemo群：14.9カ月､ 13%

• PD-L1発現<1%のグループ
• NIVO+IPI群：17.4カ月､ 16%

HR 0.65  (95%CI 0.52-0.81)

• NIVO群：15.2カ月､ 10%

HR 0.79  (95%CI 0.64-0.98)

• chemo群：12.2カ月､ 5%

6年PFS率

6年PFS率はNIVO+IPI群 vs chemo群で11.2% vs 2% (PD-L1≧1%)､ 8% vs NA (PD-L1<1%) だった｡

NA; 6年時に該当患者なし

DOR中央値､ 6年DOR率

• PD-L1発現≧1%のグループ
• NIVO+IPI群：24.5カ月､ 27%
• NIVO群：15.5カ月､ 22%
• chemo群：6.7カ月､ 4%
• PD-L1発現<1%のグループ
• NIVO+IPI 群：19.4カ月､ 25%
• NIVO群：8.3カ月､ 10%
• chemo群：4.8カ月､ NA

治療関連有害事象 (TRAE)

全グレード､ Grase3/4の発現は以下のとおりだった｡

• NIVO+IPI 群：77%､ 33%
• chemo群：82%､ 36%

Ramalingam氏らの結論

今回の結果は､ 転移性NSCLC患者の1次治療における免疫療法を検証する第Ⅲ相試験においては､ 最長の追跡期間の報告である｡ 本成績により､ 転移性NSCLC患者の1次治療において､ ニボルマブ＋イピリムマブ併用療法はPD-L1の発現に関わらず臨床的有用性がさらに強固なものなった｡