浸潤性膵管癌の切除術後患者において､ S-1による術後化学療法の効果を､ ゲムシタビン(GEM) を対照に検証した第Ⅲ相ランダム化比較試験JASPAC 01の結果より､ 全生存期間 (OS) および無再発生存期間 (RFS) に対する有効性が示された｡

原著論文

▼解析結果

Adjuvant chemotherapy of S-1 versus gemcitabine for resected pancreatic cancer: a phase 3, open-label, randomised, non-inferiority trial (JASPAC 01). Lancet. 2016 Jul 16;388(10041):248-57. PMID: 27265347

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JASPAC 01試験の概要

対象

国内におけるstageⅠ､ Ⅱもしくは腹腔動脈合併切除術を施行したstageⅢの浸潤性膵管癌術後患者

 (局所残存腫瘍・顕微鏡的残存腫瘍なし､ 術中の腹腔洗浄液細胞診で癌細胞を認めない､ 遠隔転移または悪性腹水なし)

方法

377例を以下の2群に1：1で割り付けた｡

• S-1群 (187例)

S-1 (体表面積1.25m²未満は40mg､ 1.25m²以上1.5m²未満は50mg､ 1.5m²以上は60mg) を1日2回､ 28日間連続経口投与し､ その後2週休薬｡ 6週毎に最大4サイクル繰り返す｡

• GEM群 (190例)

GEM1000mg/m²をday1,8,15に投与､ その後1週休薬｡ 4週毎に最大6サイクル繰り返す｡

評価項目

• 主要評価項目：OS
• 副次評価項目：RFS､ 有害事象 (AE) ､ 健康関連QOL (HRQOL)*

*EuroQol 5-dimensional questionnaire (EQ-5D) を用いて評価

JASPAC 01試験の結果

患者背景

両群間で手術術式以外は同様であった｡

OS中央値

• S-1群：46.5ヵ月

(95%CI 37.8-63.7ヵ月)

• GEM群：25.5ヵ月

(95%CI 22.5-29.6ヵ月)

HR 0.57 (95％CI 0.44-0.72)､ 非劣性p<0.0001､ 優越性p<0.0001

OS率 (3年時､ 5年時)

• S-1群：59.7%､ 44.1%
• GEM群：38.8%､ 24.4%

RFS中央値

• S-1群：22.9ヵ月

(95%CI 17.4-30.6ヵ月)

• GEM群：11.3ヵ月

(95%CI 9.7-13.6ヵ月)

HR 0.60 (95％CI 0.47-0.76)､ p<0.0001

RFS率 (3年時､ 5年時)

• S-1群：39.2％､ 33.3％
• GEM群：22.6％､ 16.8％

HRQOL

6ヵ月以内のスコアの平均変化は両群間に有意差はなかったが､ 12ヵ月から24ヵ月にかけてはS-1群の方がGEM群より有意に良好であった｡

AE

• 高頻度 (≧5％) に認められたGrade3-4のAEは､ S-1群では白血球・好中球・ヘモグロビン・血小板値の異常､ 疲労､ 食欲不振､ 下痢であり､ GEM群では白血球・好中球・血小板・ヘモグロビン・AST値の異常､ 食欲不振､ 疲労であった｡
• GEM群ではGrade5の感染症が2例 (胆管炎1例､ 肺炎1例) 報告された｡
• GEM群42％､ S-1群28％が治療完了前に中止となった (p=0.0050) ｡
• GEM群35％､ S-1群59％が減量することなく､ プロトコール治療を完了した (p<0.0001) ｡

著者らの結論

日本人の浸潤性膵管癌術後患者において､ S-1による術後化学療法は､ GEMと比較し､ OSおよびRFSを有意に延長させた｡