前治療歴のない切除不能な転移性大腸癌 (mCRC) 患者において､ 殺細胞性抗癌剤の3剤併用レジメン (FOLFOXIRI＋ベバシズマブ→病勢進行後に同レジメンを繰り返す) の効果を､ 2剤併用レジメンの逐次投与 (FOLFOX＋ベバシズマブ→病勢進行後にFOLFIRI＋ベバシズマブ) を対照に検証した第Ⅲ相ランダム化比較試験TRIBE2の結果より､ 3剤併用レジメンの有効性が示された｡

原著論文

▼解析結果

Upfront FOLFOXIRI plus bevacizumab and reintroduction after progression versus mFOLFOX6 plus bevacizumab followed by FOLFIRI plus bevacizumab in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer (TRIBE2): a multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled trial. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):497-507. PMID: 32164906

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TRIBE2試験の概要

対象

• 前治療歴のない切除不能なmCRC患者
• ECOG PS 0~2の18~70歳､ およびPS 0の71~75歳

方法

679例を以下の2群に1：1で割り付けた｡

• 実験群：3剤併用レジメン (339例)

1次治療：FOLFOXIRI (イリノテカン165mg/m²＋オキサリプラチン85mg/m²＋ロイコボリン200mg/m²＋フルオロウラシル3,200mg/m²) ＋ベバシズマブ5mg/kgを2週毎に8サイクル実施

維持療法：フルオロウラシル＋ロイコボリン＋ベバシズマブを2週毎に投与

病勢進行後：FOLFOXIRI＋ベバシズマブ5mg/kgを2週毎に8サイクル実施

• 対照群：2剤併用レジメンの逐次投与 (340例)

1次治療：mFOLFOX6 (オキサリプラチン85mg/m²＋ロイコボリン200mg/m²＋フルオロウラシル (400mg/m²をボーラス投与後､ 2,400mg/m²を48時間かけて投与))＋ベバシズマブ5mg/kgを2週毎に8サイクル実施

維持療法：フルオロウラシル＋ロイコボリン＋ベバシズマブを2週毎に投与

病勢進行後：FOLFORI (ロイコボリン200mg/m²＋イリノテカン180mg/m²＋フルオロウラシル (400mg/m²をボーラス投与後､ 2,400mg/m²を48時間かけて投与))＋ベバシズマブ5mg/kgを2週毎に8サイクル実施

評価項目

主要評価項目

無作為化から1回目のPD後に投与された治療による2回目のPDもしくは死亡までの期間 (PFS2) 

副次評価項目

1次治療PFS (PFS1) ､ 2次治療PFS､ ORR､ 転移巣に対するR0切除､ 全生存期間 (OS) ､ 安全性

TRIBE2試験の結果

患者背景

• 両群で同様であった｡
• 年齢中央値は60~61歳､ 男性は53~61%､ ECOG PS0は85~86%､ 右側原発は38%

追跡期間中央値

35.9ヵ月

PFS2中央値

• 実験群：19.2ヵ月

(95%CI 17.3-21.4ヵ月)

• 対照群：16.4ヵ月

(95%CI 15.1-17.5ヵ月)

HR 0.74 (95％CI 0.63-0.88)､ p=0.0005

PFS1中央値

• 実験群：12.0ヵ月

(95%CI 11.1-12.9ヵ月)

• 対照群：9.8ヵ月

(95%CI 9.0-10.5ヵ月)

HR 0.74 (95％CI 0.63-0.88)､ p=0.0002

2次治療PFS中央値

• 実験群：6.2ヵ月

(95%CI 5.6-6.6ヵ月)

• 対照群：5.6ヵ月

(95%CI 4.9-6.4ヵ月)

HR 0.87 (95％CI 0.73-1.04)､ p=0.11

ORR

• 実験群：62%
• 対照群：50%

オッズ比 1.61 (95％CI 1.19-2.18)､ p=0.0023

転移巣に対するR0切除

• 実験群：17%
• 対照群：12%

オッズ比 1.55 (95％CI 1.00-2.39)､ p=0.047

OS中央値

• 実験群：27.4ヵ月

(95%CI 23.7-30.0ヵ月)

• 対照群：22.5ヵ月

(95%CI 20.7-24.8ヵ月)

HR 0.82 (95％CI 0.68-0.98)､ p=0.032

有害事象 (AE)

• 1次治療中にAEのため減量を要したのは､ 実験群58％､ 対照群47％であった｡
• 1次治療中に薬物関連のAEにより治療を中止したのは､ 各群とも3％であった｡

1次治療中の治療関連AE (Grade3､ 4) 発現率

• 実験群：68%
• 対照群：46%

著者らの結論

前治療歴のないmCRCにおいて､ FOLFOXIRI＋ベバシズマブの併用療法を先行投与し､ 病勢進行後に同レジメンを再導入する治療戦略は､ 2剤併用療法の逐次投与よりも望ましいと考えられる｡