未治療のEGFR遺伝子変異(exon19欠失､ またはL858R変異) を有する進行非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者に対するEGFRチロシンキナーゼ阻害薬エルロチニブ+抗VEGFR2抗体ラムシルマブ併用療法の効果について､ プラセボを対象に検証した第III相国際二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験RELAYより､ 全生存期間 (OS) の最終解析結果が初めて報告された｡ 検証の結果､ 併用群ではOS中央値が数値的に延長し､ 特に日本人のL858R陽性患者において､ その効果は良好であった｡ 近畿大学腫瘍内科特任教授の中川和彦氏が発表した｡

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背景

本試験では､ 未治療のEGFR遺伝子変異陽性のNSCLC患者に対するエルロチニブ+ラムシルマブ併用療法で､ 主要評価項目である無増悪生存期間 (PFS) がエルロチニブ+プラセボと比較して有意に延長したことが既に報告されている (Lancet Oncol. 2019 Dec;20(12):1655-1669)｡ 今回は､ 同試験の副次評価項目であるOSの最終解析の結果が､ 世界に先駆けて第21回日本臨床腫瘍学会 (JSMO 2024) で初めて発表された｡

試験の概要

対象

EGFR遺伝子変異 (exon19欠損またはL858R変異) を有する未治療の進行NSCLC患者で､ 脳転移がなくECOG PS 0-1の患者

方法

449例を以下の2群に1 : 1の割合で無作為に割り付けた｡ 日本においては､ 41施設から211例 (47.0％) が登録された｡

-併用群 : 224例

エルロチニブ150mg/日+ラムシルマブ10mg/kgを2週毎に投与

-プラセボ群 : 225例

エルロチニブ150mg/日+プラセボを2週毎に投与

評価項目

今回は2023年10月20日をデータカットオフ日とする､ ITT集団の観察期間中央値45.1ヵ月 (範囲26.7-71.2ヵ月)､ 日本人集団の観察期間中央値48.2ヵ月 (同28.3-77.3ヵ月) のOS最終解析の結果が報告された｡データカットオフ時点での死亡イベントは297件だった｡

主要評価項目

PFS

副次的評価項目

OS､ 奏効率 (ORR)､ 病勢コントロール率 (DCR)､ 奏効期間 (DOR)､ 安全性

試験の結果

患者背景(ITT集団)

両群間で概ね同様であった｡

• 年齢中央値 : 62.9~63.1%
• アジア人割合 : 76.8~77.3%
• 喫煙歴なし : 59.8~61.8%
• ECOG PS 0 : 52.0~53.0%
• 原発転移あり : 84.9~87.1%
• エクソン19欠失変異(Del19)陽性 : 53.3~54.9%
• エクソン21のL858R点突然変異(L858R)陽性 : 44.2~46.7%

データカットオフ時点でのPFS中央値

併用群ではプラセボ群に比較して､ ITT集団では7.2ヵ月､ 日本人集団で8.2ヵ月のPFS中央値の延長が示された｡

ITT集団(95%CI)

• 併用群 : 19.6ヵ月 (15.8-22.0ヵ月)
• プラセボ群 : 12.4ヵ月 (11.0-13.4ヵ月)

HR 0.66(0.53-0.83)､ p=0.0002

日本人集団(95%CI)

• 併用群 : 19.4ヵ月 (15.2-22.2ヵ月)
• プラセボ群 : 11.2ヵ月 (9.8-13.8ヵ月)

HR 0.69(0.51-0.93)

OS最終解析

併用群におけるOS中央値は､ ITT集団で5.1ヵ月､ 日本集団で8.3ヵ月の延長を認め､ PFSの延長がOSにも反映されていることが示された｡

ITT集団のOS中央値(95%CI)

(演者発表のデータを基に編集部作成)

• 併用群 : 51.1ヵ月 (44.9-57.3ヵ月)
• プラセボ群 : 46.0ヵ月 (43.6-53.0ヵ月)

HR 0.98 (0.78-1.24)

日本人集団のOS中央値 (95％CI)

(演者発表のデータを基に編集部作成)

• 併用群 : 54.3ヵ月 (46.7-67.7ヵ月)
• プラセボ群 : 46.0ヵ月 (40.9-61.4ヵ月)

HR 0.91 (0.65-1.26)

遺伝子変異別の解析結果

Del19陽性例のOS中央値 (95%CI)

ITT集団､ 日本人集団いずれもプラセボ群のほうが長かった｡

【ITT集団】

• 併用群 : 49.0ヵ月 (43.9-58.7ヵ月)
• プラセボ群 : 51.4ヵ月 (42.9-64.9ヵ月)

HR 1.13 (0.83-1.55)

【日本人集団】

• 併用群 : 53.9ヵ月 (42.3-69.0ヵ月)
• プラセボ群 : 62.1ヵ月 (42.2ヵ月-NR)

HR 1.40 (0.86-2.28)

L858R陽性例のOS中央値 (95%CI)

ITT集団､ 日本人集団のいずれも併用群でOS中央値が長かった｡ 特に日本人集団では､ 併用群でOS中央値が長かった｡

【ITT集団】

• 併用群 : 51.6ヵ月 (43.6-59.3ヵ月)
• プラセボ群 : 45.8ヵ月 (36.4-49.6ヵ月)

HR 0.87 (0.62-1.22)

【日本人集団】

• 併用群 : 54.3ヵ月 (45.8-72.1ヵ月)
• プラセボ群 : 43.2ヵ月 (27.5-47.2ヵ月)

HR 0.63 (0.40-0.99)

安全性評価

既報と同様であった｡

(以下､ ITT集団､ 日本人集団の順に記載)

Grade3以上の治療関連有害事象 (TEAE) の発現割合

• 併用群 : 76.0％､ 81.9%
• プラセボ群 : 56.4%､ 61.9％

治療中止に至ったTEAEの発現割合

• 併用群 : 16.3％､ 18.1%
• プラセボ群 : 11.1%､ 21.9％

治療関連死の発現割合

• 併用群 : 1.4%､ 0%
• プラセボ群 : 0%､ 0%

中川氏らの結論

未治療のEGFR遺伝子変異 (Del19またはL858R) 陽性のNSCLC患者に対して､ エルロチニブ+ラムシルマブ併用療法はプラセボ併用群と比較し､ 有意にPFSを延長させた｡ さらに同併用療法では､ ITT･日本人の両集団でOS中央値の数値的な延長を認めた｡ 特に日本人かつL858R陽性例において､ その効果は顕著であり､ これらの患者集団にはエルロチニブ+ラムシルマブ併用療法による恩恵がもたらされる可能性が示唆された｡