本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡

薬剤情報

• ハーセプチン® (添付文書 / 適正使用情報)

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• パージェタ (添付文書 / 適正使用情報)

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用法用量

投与開始基準

NEOSPHERE試験¹⁾より抜粋 (転移・再発乳癌)

18歳以上で､ ベースラインの左室駆出率が55％以上の以前に抗癌剤治療を受けていないPS0､ １の患者

CLEOPATRA試験²⁾より抜粋 (転移・再発乳癌)

18歳以上で､ 組織学的または細胞学的にHER2陽性の局所再発または転移性の乳腺癌と診断されたPS0､ １の患者

APHINITY試験³⁾より抜粋 (術後療法)

18歳以上で､ 乳房全摘術または乳房温存手術を受けたPS0､ １の患者

減量・中止基準

主な有害事象

NEOSPHERE試験¹⁾

Grade3以上の有害事象データを一部引用

主な有害事象

• 好中球減少 43.5％ (37.0%)
• 悪心 48.1％ (0%)
• 下痢 42.6％ (2.8%)
• 倦怠感 31.5％ (0%)
• 嘔吐 28.7％ (0.9%)
• 粘膜炎 16.7％ (0%)
• 発熱性好中球減少症 4.6％ (4.6%)
• 白血球減少 3.7％ (3.7%)

注意すべき有害事象

• 脱毛症 54.6％ (0%)

特徴と注意点

• 添付文書における適応はHER2陽性転移再発乳癌²⁾､ HER２陽性早期乳癌の術前・術後療法¹⁾³⁾である｡
• 転移再発乳癌では､ 化学療法中止後にペルツズマブとトラスツズマブの併用を病勢進行まで継続する｡
• 早期乳癌の場合は､ ペルツズマブとトラスツズマブの投与期間は12か月間までとする｡
• トラスツズマブは初回投与は90分､ 2回目以降は忍容性良好であれば30分まで投与時間の短縮が可能。
• ペルツズマブは初回投与は60分､ 2回目以降は忍容性良好であれば30分まで投与時間の短縮が可能。
• ペルツズマブは前回投与から6週間未満であれば420mg投与｡ 6週間以上間隔があいた場合､ 初回量840mgで投与し以降は420mgで継続する｡
• ペルツズマブと併用している場合にトラスツズマブの投与が予定日より遅れた場合は､ 前回投与から6週間未満では6mg/kgで投与｡ 6週間以上間隔があいた場合８mg/kgに再ローディングし､ 以降は6mg/kgで投与する｡
• 主な有害事象はInfusion reaction､ 皮疹､ 心機能低下である｡
• 投与開始前に心機能検査 (心エコー等) を必ず実施し､ 左室駆出率 (LVEF) を含む心機能を確認する｡
• Infusion reactionはトラスツズマブ､ ペルツズマブ投与中または投与開始後24時間以内に多く報告されている｡

関連する臨床試験①｜CLEOPATRA試験²⁾

未治療のHER2陽性転移性乳癌患者において､ ペルツズマブ (PER) ＋トラスツズマブ (HER) ＋ドセタキセル (DTX) の効果を､ プラセボ＋HER＋DTXを対照に検証した第Ⅲ相無作為化二重盲検比較試験CLEOPATRAの結果より､ 無増悪生存期間 (PFS) に対する有効性が示された｡

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独立判定機関評価によるPFS (中央値)

• ペルツズマブ群：18.5ヵ月
• プラセボ群：12.4ヵ月

HR 0.62 (95％CI 0.51-0.75)､ p<0.001

OS中央値

• ペルツズマブ群：57.1ヵ月

(95%CI 50-72ヵ月)

• プラセボ群：40.8ヵ月

(95%CI 36-48ヵ月)

HR 0.69 (95％CI 0.58-0.82)

OS率 (5年時､ 6年時､ 7年時､ 8年時)

• ペルツズマブ群：49%､ 45%､ 40%､ 37%
• プラセボ群：35%､ 28%､ 26%､ 23%

医師評価によるPFS (中央値)

• ペルツズマブ群：18.7ヵ月

(95%CI 17-22ヵ月)

• プラセボ群：12.4ヵ月

(95%CI 10-14ヵ月)

HR 0.69 (95％CI 0.59-0.81)

ORR

• ペルツズマブ群：80.2%
• プラセボ群：69.3%

95％CI 4.2-17.5､ p=0.001

関連する臨床試験②｜APHINITY試験³⁾

根治手術を受け､ 組織学的に浸潤性HER2陽性と確認された乳癌患者において､ 術後療法におけるペルツズマブ＋トラスツズマブ＋化学療法の効果を､ プラセボ＋トラスツズマブ＋化学療法を対照に検証した第Ⅲ相二重盲検無作為化比較試験APHINITYの結果より､ 浸潤性疾患のない生存期間 (IDFS) に対する有効性が示された｡

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IDFS (6年時イベント数)

• ペルツズマブ群：221例 (9.2%)
• プラセボ群：287例 (11.9%)

HR 0.76 (95％CI 0.64-0.91)

初回IDFSイベントの大半は遠隔再発であり､ ペルツズマブ群 (5.9％) ではプラセボ群 (7.7％) よりも遠隔再発が少なかった｡

IDFS率 (3年時､ 6年時)

• ペルツズマブ群：94.1%､ 91.0%
• プラセボ群：93.2%､ 88.0%

IDFS率 (6年時) のサブグループ解析

リンパ節転移陽性患者

• ペルツズマブ群：88.0%
• プラセボ群：83.0%

リンパ節転移陰性患者

• ペルツズマブ群：95.0%
• プラセボ群：95.0%

乳癌以外の続発性原発癌をイベントとして含むIDFS率 (3年時)

• ペルツズマブ群：93.5%

(95%CI 92.5-94.5%)

• プラセボ群：92.5%

(95%CI 91.4-93.6%)

HR 0.82 (95％CI 0.68-0.99)､ p=0.043

OS (6年時イベント数)

• ペルツズマブ群：125例 (5.2%)
• プラセボ群：147例 (6.1%)

HR 0.85 (95％CI 0.67-1.07)､ p=0.17

OS率 (6年時)

• ペルツズマブ群：95.0%
• プラセボ群：94.0%

RFS率 (3年時)

• ペルツズマブ群：95.2%
• プラセボ群：94.3%

HR 0.79 (95％CI 0.63-0.99)､ p=0.043

DRFS率 (3年時)

• ペルツズマブ群：95.7%
• プラセボ群：95.1%

HR 0.82 (95％CI 0.64-1.04)､p=0.101

参考文献

1. 5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory, or early-stage HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a multicentre, open-label, phase 2 randomised trial. Lancet Oncol. 2016 Jun;17(6):791-800. PMID: 27179402
2. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):519-530. PMID: 32171426
3. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2017 Jul 13;377(2):122-131. PMID: 28581356

最終更新日：2023年10月31日

監修医師：HOKUTO編集部監修医師

執筆：公益財団法人 がん研究会 がん研有明病院 薬剤部 平岡 知子先生