本コンテンツは特定の治療法を推奨するものではありません｡ 個々の患者の病態や､ 実際の薬剤情報やガイドラインを確認の上､ 利用者の判断と責任でご利用ください｡

薬剤情報

フェソロデックス® (添付文書 / 適正使用情報)

*アストラゼネカ株式会社の外部サイトへ遷移します

用法用量

2筒 (フルベストラントとして500mg含有) を､ 初回､ 2週後､ 4週後､ その後4週ごとに1回､ 左右の臀部に1筒ずつ筋肉内投与する｡ 閉経前乳癌に対しては､ LH-RHアゴニスト投与下でCDK4/6阻害剤と併用すること｡

使用上の注意

1回の投与で2筒を一側の臀部に投与しないこと｡ また､ 硬結に至ることがあるので､ 注射部位を毎回変更するなど注意して投与｡

投与開始基準

FALCON試験¹⁾より抜粋

PS0～2で､ 1つ以上の測定可能または非測定可能な病変を有する閉経後の女性患者

PALOMA-3試験²⁾より抜粋

18歳以上で閉経状態にかかわらず､ RECISTで測定可能な病変を有するか､ CTまたはMRIで正確に評価できる骨のみの病変で､ 溶解性または混合性溶解性病変を有するPS0-1の女性患者

主な有害事象

FALCON試験¹⁾

全体集団の有害事象データを一部引用

主な有害事象

• 倦怠感 11.4％
• 悪心 10.5％
• ALT上昇 7.0％
• 下痢 6.1％
• 便秘 5.7％
• AST上昇 5.3％
• 貧血 3.9％

注意すべき有害事象

• 高血圧 6.6％

PALOMA-3試験²⁾

全体集団の有害事象データを一部引用 (カッコ内はGrade3､ 4)

主な有害事象

• 好中球数減少 3.5％ (0.6%)
• 貧血 11.0％ (1.7%)
• 白血球数減少 4.1％ (1.2%)
• 倦怠感 28.5％ (1.2%)
• 悪心 27.3％ (0.6%)
• 下痢 18.6％ (0.6%)
• 便秘 15.7％ (0%)
• 嘔吐 14.5％ (0.6%)
• 食欲減退 8.1％ (0.6%)
• 口内炎 2.3％ (0%)
• 発熱 5.2％ (0%)
• AST上昇 4.7％ (1.7%)
• ALT上昇 3.5％ (0%)

注意すべき有害事象

• 脱毛症 6.4％ (0%)
• 高血圧 2.3％ (0.6%)

関連する臨床試験①｜FALCON試験¹⁾

ホルモン療法による治療歴のないホルモン受容体陽性の局所進行性または転移性乳癌患者において､ フルベストラントの効果を､ アナストロゾールを対照に検証した第Ⅲ相二重盲検ランダム化比較試験FALCONの結果より､ 無増悪生存期間 (PFS) の有意な改善が示された｡

>>臨床試験の詳細を見る

投与期間中央値 (データカットオフ時)

• フルベストラント群 : 14.7ヵ月 (範囲 0.9-37.7ヵ月)
• アナストロゾール群 : 13.9ヵ月 (範囲 0.2-36.0ヵ月)

PFS中央値

• フルベストラント群 : 16.6ヵ月

(95%CI 13.83-20.99ヵ月)

• アナストロゾール群 : 13.8ヵ月

(95%CI 11.99-16.59ヵ月)

HR 0.797 (95％CI 0.637-0.999)､ p=0.0486

PFS (サブグループ解析)

• フルベストラント群のアナストロゾール群に対する一貫した優位性が認められた｡

｢局所進行性または転移性疾患に対する化学療法歴のある患者､ 測定不能病変のある患者､ ベースライン時にエストロゲン受容体陽性およびプロゲステロン受容体陽性でなかった患者､ 内臓疾患のある患者｣ は除く

内臓疾患のある患者

• フルベストラント群 : 13.8ヵ月

(95%CI 11.04-16.53ヵ月)

• アナストロゾール群 : 15.9ヵ月

(95%CI 11.27-16.89ヵ月)

HR 0.99 (95％CI 0.74-1.33)

内臓疾患のない患者

• フルベストラント群 : 22.3ヵ月

(95%CI 16.62-32.79ヵ月)

• アナストロゾール群 : 13.8ヵ月

(95%CI 11.04-16.59ヵ月)

HR 0.59 (95％CI 0.42-0.84)

ORR

• フルベストラント群 : 46％
• アナストロゾール群 : 45％

オッズ比 1.07 (95％CI 0.72-1.61)､ p=0.7290

DoR中央値

• フルベストラント群 : 20.0ヵ月

(95%CI 15.90-27.63ヵ月)

• アナストロゾール群 : 13.2ヵ月

(95%CI 10.64-16.72ヵ月)

Expected DoR

• フルベストラント群 : 11.4ヵ月
• アナストロゾール群 : 7.5ヵ月

Expected DoR比率 1.52 (95％CI 1.03-2.26)､ p＝0.0367

CBR

• フルベストラント群 : 78％
• アナストロゾール群 : 74％

オッズ比 1.25 (95％CI 0.82-1.93)､ p=0.3045

DoCB中央値

• フルベストラント群 : 22.1ヵ月

(95%CI 18.46-24.87ヵ月)

• アナストロゾール群 : 19.1ヵ月

(95%CI 16.53-20.47ヵ月)

Expected DoCB

• フルベストラント群 : 21.9ヵ月
• アナストロゾール群 : 17.5ヵ月

Expected DoCB比率 1.26 (95％CI  0.99-1.59)､ p=0.0561

OS

追跡期間が不十分のため不明 (Maturity : 31%)

死亡率

• フルベストラント群 : 29％
• アナストロゾール群 : 32％

HR 0.88 (95％CI 0.63-1.22)､ p=0.4277

関連する臨床試験②｜PALOMA-3試験²⁾

ホルモン受容体陽性､ HER2陰性の進行乳癌患者において､ パルボシクリブ＋フルベストラントの効果を､ プラセボ＋フルベストラントを対照に検証した第Ⅲ相二重盲検無作為化比較試験PALOMA-3の結果より､ 無増悪生存期間 (PFS) に対する有効性が示された｡

>>臨床試験の詳細を見る

PFS中央値

全患者

• パルボシクリブ群 : 9.5ヵ月

(95%CI 9.2-11.0ヵ月)

• プラセボ群 : 4.6ヵ月

(95%CI 3.5-5.6ヵ月)

HR 0.46 (95％CI 0.36-0.59)､ p<0.0001

過去の内分泌療法に対する感受性あり (410例)

• パルボシクリブ群 : 12.0ヵ月

(95%CI 11.1-13.9ヵ月)

• プラセボ群 : 4.2ヵ月

(95%CI 3.5-5.6ヵ月)

HR 0.46 (95％CI 0.36-0.59)

過去の内分泌療法に対する感受性なし (111例)

• パルボシクリブ群 : 7.4ヵ月

(95%CI 5.5-11.1ヵ月)

• プラセボ群 : 5.1ヵ月

(95%CI 1.9-7.4ヵ月)

HR 0.69 (95％CI 0.43-1.09)

OS中央値

• パルボシクリブ群 : 34.9ヵ月

(95%CI 28.8-40.0ヵ月)

• プラセボ群 : 28.0ヵ月

(95%CI 23.6-34.6ヵ月)

HR 0.81 (95％CI 0.64-1.03)､p=0.09

OS率 : 全患者 (3年時)

• パルボシクリブ群 : 50%

(95%CI 44-55%)

• プラセボ群 : 41%

(95%CI 33-48%)

OS (サブグループ解析)

過去の内分泌療法に対する感受性あり (410例)

• パルボシクリブ群 : 39.7ヵ月

(95%CI 34.8-45.7ヵ月)

• プラセボ群 : 29.7ヵ月

(95%CI 23.8-37.9ヵ月)

HR 0.72 (95％CI 0.55-0.94)

過去の内分泌療法に対する感受性なし (111例)

• パルボシクリブ群 : 20.2ヵ月

(95%CI 17.2-26.4ヵ月)

• プラセボ群 : 26.2ヵ月

(95%CI 17.5-31.8ヵ月)

HR 1.14 (95％CI 0.71-1.84)､p=0.12

内臓転移あり (311例)

• パルボシクリブ群 : 27.6ヵ月

(95%CI 24.4-31.2ヵ月)

• プラセボ群 : 24.7ヵ月

(95%CI 20.8-31.8ヵ月)

HR 0.85 (95％CI 0.64-1.13)

内臓転移なし (210例)

• パルボシクリブ群 : 46.9ヵ月

(95%CI 39.3ヵ月-NE)

• プラセボ群 : 35.4ヵ月

(95%CI 24.6ヵ月-NE)

HR 0.69 (95％CI 0.46-1.04)､p=0.44

閉経後患者 (413例)

• パルボシクリブ群 : 34.8ヵ月

(95%CI 28.8-40.1ヵ月)

• プラセボ群 : 27.1ヵ月

(95%CI 22.8-32.1ヵ月)

HR 0.73 (95％CI 0.57-0.95)

閉経前もしくは閉経前後の患者 (108例)

• パルボシクリブ群 : 38.0ヵ月

(95%CI 24.4ヵ月-NE)

• プラセボ群 : 38.0ヵ月

(95%CI 22.2ヵ月-NE)

HR 1.07 (95％CI 0.61-1.86)､p=0.25

奏効率

全患者

• パルボシクリブ群 : 19%

(95%CI 15.0-23.6%)

• プラセボ群 : 9%

(95%CI 4.9-13.8%)

オッズ比 2.47 (95％CI 1.36-4.91)､p=0.0019

ベースライン時に測定可能な病変を有する患者

• パルボシクリブ群 : 24.6%

(95%CI 19.6-30.2%)

• プラセボ群 : 10.9%

(95%CI 6.2-17.3%)

オッズ比 2.69 (95％CI 1.43-5.26)､p=0.0012

奏効までの期間 (中央値)

• パルボシクリブ群 : 112日
• プラセボ群 : 57日

患者報告アウトカム

QLQ-C30スコアのベースラインからの変化は､ パルボシクリブ群 (-0.9ポイント) よりプラセボ群 (-4.0ポイント) で有意に悪化した (p=0.03)｡

特徴と注意点

• 閉経後ホルモン受容体陽性HER2陰性転移･再発乳癌に対する1次､ 2次内分泌療法に推奨されている｡
• 閉経後患者には単独またはCDK4/6阻害剤の併用療法として用いる｡
• 閉経前患者にはLH-RHアゴニスト投与下でのCDK4/6阻害剤の併用療法として用いる｡
• 本剤2筒 (フルベストラントとして500mg含有) を左右の臀部に1筒ずつ筋肉内投与する｡
• 皮膚硬結を防ぐために注射部位は毎回変更し､ 注射した部位は揉まず軽く抑える程度にするよう指導する｡

参考文献

1. Fulvestrant 500 mg versus anastrozole 1 mg for hormone receptor-positive advanced breast cancer (FALCON): an international, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2016 Dec 17;388(10063):2997-3005. PMID: 27908454 
2. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016 Apr;17(4):425-439. PMID: 26947331

最終更新日 : 2024年1月29日

監修医師 : HOKUTO編集部監修医師

執筆 : NTT東日本関東病院 薬剤部 兼平 暖先生